[发明专利]一种α-卤代-β-氨基酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种α‑卤代‑β‑氨基酮的制备方法。该制备方法以芳环取代的丙炔醇，胺和氮卤代丁二酰亚胺为原料，在催化量酸作用下进行串联的Meyer‑Schuster重排反应，胺卤加成反应，从而实现α‑卤代‑β‑氨基酮的一锅法合成。本发明的α‑卤代‑β‑氨基酮的制备方法产率高，具有操作简单和高原子利用率等优点，为α‑卤代‑β‑氨基酮类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体的说，涉及一种α-卤代-β-氨基酮的制备方法。

背景技术

α-卤代-β-氨基酮是有机合成中的一种重要骨架，在一定条件下，α位卤原子可被不同的亲核基团取代，从而有效地构建各种杂环化合物，因此α-卤代-β-氨基酮在现代有机合成及药物合成中具有重要的应用价值，它的构建方法已成为有机合成研究的热点之一。目前制备α-卤代-β-氨基酮类产物，主要是不饱和双键在合适的催化剂存在下进行的氨卤双官能化反应，而且该方法只有与双键直接相连的苯环对位有强给电子基团(甲氧基)时，才能得到高产率的α-卤代目标产物。列举以下几种合成方法。

路线一：以α，β-不饱和酮，磺酰胺和NBS分别为氮源/卤素源，在路易斯酸催化作用下合成α-溴代-β-氨基酮(J.Org.Chem.2009,74,1371-1373)。其合成路线如下所示：

路线二：以高价碘(二乙酸碘苯)为催化剂，对甲苯磺酰胺和N-溴代丁二酰亚胺为氮源/卤素源，对查尔酮衍生物的不饱和双键加成反应(Org.Biomol.Chem.,2008,6,548–553)。其合成路线如下所示：

路线三：以锌粉为催化剂，对甲苯磺酰胺和1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲为氮源/卤素源,对烯键的氨溴加成反应体系，(高等学校化学学报,2013,34(5),1151-1159)。其合成路线如下所示：

发明内容

本发明的目的是提供一种一锅法的α-卤代-β-氨基酮的制备方法。其制备方法简单，产物收率高。

本发明的技术方案具体介绍如下。

本发明提供一种α-卤代-β-氨基酮的制备方法，由芳环取代的丙炔醇1，胺2和氮卤代丁二酰亚胺3在溶剂中，回流条件下，经酸作用得到α-卤代-β-氨基酮4；其反应方程式如下所示：

其中：

R₁为苯基、取代苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、呋喃基或吡咯基，优选：4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-溴-苯基、苯基、4-甲基-苯基、4-苯基-苯基、4-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、2-甲氧基-苯基、2-萘基、3-噻吩基；

R₂为磺酰基和酰基，优选：对甲氧基苯磺酰基，对甲基苯磺酰基、苯磺酰基、对溴苯磺酰基、对氯苯磺酰基、对氟苯磺酰基、甲磺酰基或乙磺酰基；

R₃为氢、甲基、乙基或丙基。

本发明中，溶剂为二氧六环、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯、四氢呋喃或乙二醇二甲醚中任一种或多种。

本发明中，酸为三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸铋、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸钪或三氯化铁中任一种。

本发明中，芳环取代的丙炔醇1、胺2、卤素源3和酸的摩尔比为1:(1.95～2.05):(1.50～1.80):(0.01～0.25)。

本发明中，芳环取代的丙炔醇1和溶剂的比例为1:5～1:10mol/L。

和现有技术相比，本发明的有益效果在于：