[发明专利]一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法

权利要求书

1.一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法，其特征在于：以2-氯甲基噻吩为起始原料，与三甲基硅氰反应合成噻吩-2-乙腈，然后与碳酸二甲酯反应甲基化，氰基水解，最后与苯甲酰氯付克酰基化反应制备噻洛芬酸；具体包括如下步骤：

(1)噻吩-2-乙腈(I)的制备：以2-氯甲基噻吩与三甲基硅氰为原料，在极性溶剂中，在碱性条件下反应制备噻吩-2-乙腈(I)；具体反应如下：

(2)2-噻吩基丙腈(II)的制备：以噻吩-2-乙腈与碳酸二甲酯为原料，以碱和相转移催化剂催化制备2-噻吩基丙腈(II)；具体反应如下：

(3)2-噻吩基丙酸(III)的制备：以冰醋酸为溶剂，在稀硫酸条件下水解制备2-噻吩基丙酸(III)；具体反应如下：

(4)噻洛芬酸(IV)的制备：以2-噻吩基丙酸与苯甲酰氯为原料，在路易斯酸催化下经付克酰基化反应制备噻洛芬酸(IV)；具体反应如下：

2.根据权利要求1所述的非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，极性溶剂选择乙腈，碱选择碳酸钾，反应温度为60-70℃。

3.根据权利要求1所述的非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，碱选择碳酸钾，相转移催化剂选择四丁基溴化铵，反应温度为120-130℃。

4.根据权利要求1所述的非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中，稀硫酸选用质量百分浓度为49％的稀硫酸，反应温度为120-130℃。

5.根据权利要求1所述的非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中，路易斯酸为乙酸锌，反应温度为室温。