[发明专利]含A-失碳-5α雄甾烷化合物的升白制剂及其应用

说明书

本发明提供了含A‑失碳‑5α雄甾烷化合物的升白制剂及其应用。具体地，本发明提供了一种A‑失碳‑5α雄甾烷化合物的用途，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物(a)用于提升白细胞数量；或(b)用于预防或治疗白细胞减少症。A‑失碳‑5α雄甾烷化合物能明显缓解和改善抗肿瘤药物(如环磷酰胺等化疗药)或放疗所导致白细胞数降低，疗效显著、副作用小、使用方便。此外，在进行化疗或放疗之前给予A‑失碳‑5α雄甾烷化合物，可预防白细胞数的下降，在较长时间内没有显著降低。

技术领域

本发明属于医药领域，具体地涉及含A-失碳-5α雄甾烷化合物的升白制剂及其应用。

背景技术

白细胞减少症指当人的外周血中的白细胞计数持续低于4.0×10⁹/L以下。一般造成白细胞减少症原因有药物、放射线或其他化学毒物。白细胞减少会导致免疫力低下、食欲减退，四肢乏力等症状。

目前，化疗和放疗是常用的肿瘤治疗的手段。然而，化疗和放疗常常会导致白细胞减少，在杀灭癌细胞的同时，也会损伤正常组织，尤以对骨髓造血功能抑制最为明显，造成外周白细胞持续降低。这一状况不仅有碍化疗和放疗的继续进行，且可引起严重的后果。

目前临床上经常使用一些升白药物，用以升高患者血液中白细胞数目，使患者放化疗能如期顺利进行，保证放化疗的周期治疗。这些升白药物主要包括：1、中草药，如：人参、黄芪、党参、女贞子、鸡血藤、枸杞子、地黄等；2、中药复方制剂，如愚鲁汤、保元汤、六味地黄口服液、升白丸、乌鸡白凤丸、健脾益肾冲剂、长安升白冲剂、升白片、参芪片、养血升白胶囊等；3、化学药物，如利血生、鲨肝醇、维生素B、升白安、肌苷、脱氧核糖核酸等；4、生物制剂，如集落刺激因子(CSF)、粒细胞集落刺激因子(GCSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)等。其中前3类中西药物的疗效都较为有限，造血刺激因子虽然效果显著，但作用时间短，易于反复，副作用明显，且价格昂贵，患者经济负担较大。

因此，本领域临床迫切需要开发疗效显著、副作用小、使用方便的升高白细胞的药物。

发明内容

本发明的目的就是提供一种疗效显著、副作用小、使用方便的升高白细胞的药物。

在本发明的第一方面，提供了一种A-失碳-5α雄甾烷化合物的用途，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物(a)用于提升白细胞数量；或(b)用于预防或治疗白细胞减少症。

在另一优选例中，所述A-失碳-5α雄甾烷化合物的结构如式I所示：

式中，

R¹和R²各自独立地选自：H、取代或未取代的C_1-10烷基、取代或未取代的C_3-8环烷基、取代或未取代的苯环、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的COC_nH_2n+1、取代或未取代的COC_rH_2rCOOC_mH_2m+1、或-COC_pH_2pCOO-W；其中，n、p、r、m各自独立地为0～18的整数，W为H、Na⁺、K⁺、NH₄⁺、1/2Ca²⁺、1/2Mg²⁺、1/2(AlOH)²⁺、或1/2Zn²⁺，

所述取代是指具有一个或多个(如1-3个)选自下组的取代基团：羟基、卤素、硝基、氨基、胺基、羧基。

在另一优选例中，所述A-失碳-5α雄甾烷化合物选自下组：

2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基化合物；