[发明专利]用于湿法制粒的方法及其产品

说明书

本发明涉及一种用于减少或避免制粒过程中过度制粒或制粒不充分的方法，其包括：将药物活性成分和任选存在的药学上可接受的辅料通过制粒溶液进行制粒而获得的湿颗粒进行冷风干燥。本发明还涉及由所述方法获得的产品。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体地涉及用于湿法制粒的方法以及由此获得的产品。

背景技术

片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状或异形片状的固体制剂。由于服用方便，质量稳定，成本低廉，便于携带和运输，其得到了广泛应用。为了改善物料的可压性和流动性，增加物料的均一性，片剂的制备过程中通常要使用制粒技术。湿法制粒(WetGranulation)是应用较早的制粒技术，因其设备简单，制成的颗粒耐磨性强、压缩成型性好，现在仍被广泛采用。普通的湿法制粒是将计量比的活性成分与任选存在的药学上可接受的辅料混合混匀，再加入粘合剂的溶液，通过一定的外力搅拌或剪切而形成具有一定粒径的湿颗粒。随后进行湿整粒，干燥，最后进行干整粒即获得适于压片的干颗粒。

湿法制粒的影响因素非常多。从物料本身来说，活性成分本身的粒径、晶型，粘合剂的种类、用量、浓度和加入方式以及其它辅料的性质对湿法制粒均有一定的影响。一般来说，活性成分、辅料的粘度越大或者粘合剂的用量越大、浓度越高，活性成分与辅料的粘合性越强，制粒就越充分，制得的颗粒粒径和硬度越大。另外，从工艺参数来说，湿法制粒机的搅拌桨转速、制粒刀转速、制粒时间对制粒也有很大影响。搅拌桨转速越大，制粒时间越长，制粒就越充分。在湿法制粒过程中可能由于粘合剂用量过大、搅拌桨转速太快或制粒时间过长等原因出现过度制粒现象，也可能由于粘合剂用量不足、搅拌桨转速太慢或制粒时间太短等原因出现制粒不充分现象。

湿法制粒过程中如果出现过度制粒现象，可能导致湿法制粒阶段和/或湿整粒阶段中物料出现大团块，后续的干燥不充分，物料流动性差，压片过程中易出现装填差异，导致片重难以控制而使压片难以进行。湿法制粒过程中如果出现制粒不充分现象，会造成物料细粉过多，压片过程可能因物料严重粘冲而无法进行。此外，湿法制粒过程中的过度制粒现象不易察觉，往往在制粒机中看起来非常均一的湿颗粒，在湿整粒阶段中才会出现大团块。此时则没有办法通过调整粘合剂用量、搅拌桨转速或制粒时间等因素控制过度制粒现象的发生。

因此，亟需一种新的制粒方法，以解决现有技术中存在的制粒终点窗口窄的活性成分在湿法制粒过程中易出现过度制粒和/或制粒不充分的问题。

发明内容

在一方面，本发明涉及一种用于减少或避免制粒过程中过度制粒或制粒不充分的方法，其包括：将药物活性成分和任选存在的药学上可接受的辅料通过制粒溶液进行制粒而获得的湿颗粒进行冷风干燥。

在另一方面，本发明还涉及一种湿法制粒方法，其包括：

(a)将药物活性成分和任选存在的药学上可接受的辅料通过制粒溶液进行制粒以获得湿颗粒；

(b)将所述湿颗粒进行冷风干燥；

(c)将冷风干燥后的湿颗粒进行湿整粒；

(d)将湿整粒后的颗粒进行干燥；和

(e)将干燥后的颗粒进行干整粒，从而获得适于压片的干颗粒。

在又另一方面，本发明还涉及一种制备片剂的方法，其包括将通过本发明的湿法制粒方法获得的干颗粒与任选存在的药学上可接受的辅料混合后压片，从而获得所述片剂。

附图说明

图1为湿颗粒3-1的外观。

图2为直接湿整粒后的湿颗粒3-1-1的外观。

图3为冷风干燥后再进行湿整粒的湿颗粒3-1-2的外观。

具体实施方式