[发明专利]人参皂苷Rh2促进药物在实体瘤内穿透的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体涉及中药人参的天然活性成分人参皂苷Rh2促进药物在实体瘤内穿透中的新用途。

背景技术

目前，肿瘤仍是威胁人类健康的重大疾病，也是全球致死率最高的疾病之一。2017年国家癌症中心最新发布的数据显示，我国每天约1万人确诊癌症，而每分钟就约有7人确诊患癌。迄今为止，尚未有治疗肿瘤的特效方法，化疗依旧是肿瘤治疗的主要手段之一。研究表明，抗肿瘤药物进入机体后经过的代谢处置过程主要包含：整体水平、组织水平和细胞水平。其中抗肿瘤药物整体水平的吸收、分布、代谢和排泄可通过经典药代动力学进行分析；在细胞水平的摄取及亚细胞的再分布可通过靶细胞药代动力学进行考察；但在组织水平中，抗肿瘤药物通过在肿瘤组织中的穿透从而到达瘤内各区域细胞的这一过程往往被人们忽略。同时，抗肿瘤药物在瘤内的穿透过程受多方面的限制，包括异常的肿瘤血管系统、致密的细胞外基质以及肿瘤组织间隙的流体压力等。因此，寻找一种能够与抗肿瘤药物联用，提高抗肿瘤药物在瘤内穿透的化合物是十分必要的。

人参为多年生草本植物，味甘、微苦，性温、平。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神等功效。人生皂苷Rh2是从人参中分离得到的天然活性成分，其含量极低，提取率仅为0.001％。人参皂苷Rh2具有达玛烷结构，属于原人参二醇型皂苷，化学名为原人参二醇-3-氧-B-D-吡喃葡萄糖苷，具有诸多药理活性，享有“护命素”的美誉。其结构式如下：

专利CN104337823A公开了一种抑制肿瘤的药物组合物，是一种以人参皂苷Rh2和替莫唑胺为药物活性成分的复方药物制剂，在一定剂量范围内，人参皂苷Rh2和替莫唑胺联合用药对脑胶质瘤和宫颈癌具有协同增效的作用。专利CN104232584A公开了在多层细胞模型上，人参皂苷Rh2与阿霉素联用，可以增加抗肿瘤药物的胞内摄取及跨细胞转运实现逆转肿瘤耐药。然而，上述专利均未涉及人参皂苷Rh2促进药物在实体瘤内穿透的作用。因此，基于上述原因，我们在体外模拟实体瘤的球体细胞模型以及整体动物水平的移植瘤模型上研究并证实人参皂苷Rh2促进药物在实体瘤内穿透的新用途。

发明内容

本发明的目的是在体外模拟实体瘤的球体细胞模型以及整体动物水平的移植瘤模型上研究并证实人参皂苷Rh2促进药物在实体瘤内穿透的新用途。

本发明的研究方案是(1)基于乳腺癌球体细胞模型考察单次联用和长期预给人参皂苷Rh2对抗肿瘤药物阿霉素穿透的影响。(2)在整体动物水平考察单次联用和长期预给人参皂苷Rh2后，阿霉素的瘤内穿透行为。

本发明的研究结果主要包括单次联用人参皂苷Rh2可以显著提高阿霉素在乳腺癌球体细胞模型及实体瘤内的穿透，但Rh2的作用主要在外周区域。而长期预给人参皂苷Rh2可以显著提高阿霉素在乳腺癌球体细胞模型及实体瘤内的穿透，且Rh2在中心区域作用明显，使中心区域与外周区域的药物分布趋于一致，改善了阿霉素外多内少的不均一分布现象。

附图说明

图1；A，单次联用Rh2后，阿霉素在乳腺癌球体细胞模型中穿透的共聚焦图像及荧光强度的半定量图像。B，长期预给Rh2后，阿霉素在乳腺癌球体细胞模型中穿透的共聚焦图像及荧光强度的半定量图像。

图2：A，单次联用Rh2后，阿霉素在实体瘤内穿透的共聚焦图像及荧光强度的半定量图像。B，长期预给Rh2后，阿霉素在实体瘤内穿透的共聚焦图像及荧光强度的半定量图像。

具体实施方式

实施例1：基于乳腺癌球体细胞模型考察单次联用和长期预给Rh2对阿霉素穿透的影响主要步骤如下：