[发明专利]一种靶向胰腺癌的核酸多肽纳米药物及其制备方法

权利要求书

1.一种靶向胰腺癌的核酸多肽纳米药物，其特征在于：胰腺癌靶向多肽与miRNA自组装生成纳米复合物，分成两部分，其中一：嵌合肽PL-1是由一段胰腺癌靶向多肽通过四个甘氨酸接头将胰腺癌特异性多肽与九个D-或L-精氨酸残基的N末端融合；二：嵌合肽PL-1通过静电相互作用捕获阴离子miRNA，miRNA采用miR-212，通过自组装形成纳米复合物。

2.根据权利要求1所述的靶向胰腺癌的核酸多肽纳米药物，其特征在于：一段精氨酸富集的多肽序列D型RRRRRRRRR，通过四个甘氨酸接头与胰腺癌靶向序列KTLLPTP通过N末端融合的方式连接，与核酸通过阴阳离子相互吸引的静电相互作用自组装形成纳米复合物；精氨酸为疏水性氨基酸，将核酸紧紧包裹在里面，仅暴露出具有胰腺癌靶向性的疏水端。

3.一种靶向胰腺癌的核酸多肽纳米药物的制备方法，其特征在于：该方法具体步骤如下：

(1)、核酸多肽纳米颗粒合成：将一定多肽干粉用ddH2O溶解，浓度换算成400uM；同时用DEPC水溶解核酸，配制成20uM；取等体积核酸与多肽溶液室温混合，孵育15min，即可形成核酸多肽纳米颗粒；

(2)、多肽合成：选取FMOC-D-ARG-wagresin树脂，六氢吡啶去除树脂上的FMOC；用HOBT+DIC为缩合剂加入第二个氨基酸FMOC-CYS(TRT)-OH反应；反应完全后，继续去除FMOC，接下一个氨基酸，循环直到接完最后一个；用TFA溶液处理做好的树脂，得到粗品多肽；溶解掉粗品多肽，加入配比好的谷胱甘肽低温下搅拌，隔6-12小时去打一下MS确认氧化状态，同时用巯基检测剂辅助判断是否氧化完全，氧化完全后送至纯化得到精品多肽；

(3)、miRNA合成：化学合成后HPLC纯化；

嵌合肽PL-1是由一段胰腺癌靶向多肽通过四个甘氨酸接头将胰腺癌特异性多肽与九个D-或L-精氨酸残基的N末端融合；嵌合肽PL-1通过静电相互作用捕获阴离子miRNA，miRNA采用miR-212，通过自组装形成纳米复合物。