[发明专利]miRNA抑制子在制备防治心肌梗死药物中的应用

说明书

本发明涉及一种miRNA抑制子在制备防治心肌梗死药物中的应用。本发明针对心肌梗死首次利用miRNA‑9抑制子，参见实施例，miR‑9抑制子经心肌直接注射可显著降低心脏miR‑9表达量，对急性心梗周边区注射miR‑9抑制子，能有效改善梗死后心功能、降低心梗面积、梗死周边区炎症水平和ROS堆积程度，可用于心肌梗死的预防和治疗，取得了意想不到的技术效果。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种miRNA抑制子在制备防治心肌梗死药物中的应用。

背景技术

心肌梗死是一种严重危害人类健康的心血管疾病，随着我国人民生活水平的不断提高，缺血性心肌梗死的发病率也在不断上升。缺血性心肌梗死会导致心肌细胞坏死和瘢痕形成，进而影响心脏功能，特别是冠状动脉粥样硬化性心脏病的最严重临床类型一一急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction，AMI)。目前药物或器械治疗大多只能缓解症状，但却不能逆转心脏组织损伤。心脏移植虽能彻底改善心脏状态，但因供体来源稀缺、免疫排斥以及昂贵的治疗费用等因素，在临床上很难广泛应用。随着人类基因组计划完成和基因芯片技术的发展，许多单基因疾病的致病基因被发现，并应用到疾病的诊断与治疗当中。而AMI作为一种受多种遗传与环境因素影响的疾病，遗传学在AMI发病中的作用仍未明确。具体是哪些基因，通过何种细胞过程，有哪些通路参与了AMI过程尚未明确。

MicroRNA（miRNA）是一类高度保守的、内源性、长度约为22个核苷酸的非编码小RNA，主要通过与靶基因mRNA 3’非编码区域（3’untranslational region，3’UTR）完全或不完全互补配对来抑制mRNA翻译或促进其降解从而调控靶基因表达。目前已经发现超过1000个miRNA，每个miRNA参与靶向数百个基因；与此同时，一个基因也受到多个miRNA调节，因此，miRNA-mRNA构成一个复杂的调控模式网。miRNA参与心血管疾病的多种病理生理过程，包括心肌损伤、心室重构和心肌再生等。目前，miRNA的研究已经成为心血管领域的研究热点。目前研究发现许多miRNA 通过调控凋亡相关靶蛋白的表达而参与细胞凋亡的发生，这些miRNA 有促凋亡的，也有抑凋亡的。

发明内容

本发明公开了一种新的预防和治疗心肌梗死的药物，能有效改善梗死后心功能、降低心梗面积、梗死周边区炎症水平和ROS堆积程度，具有极其重要的意义和应用前景。

本发明采用如下技术方案：miRNA抑制子在制备防治心肌梗死药物中的应用；所述miRNA抑制子能够降低心脏miRNA表达量。

进一步的，本发明的miRNA抑制子为miR-9（miRNA-9）抑制子；进一步优选的，所述miRNA抑制子为包含以下SEQ ID NO：1序列的核酸或者其生物活性功能片段或变体：

SEQ ID NO：1：UCAUACAGCUAGAUAACCAAAGA

目前关于miR-9的报道主要集中于肿瘤、恶性血液系统和神经系统等疾病；最近有报道称miR-9通过直接靶向降低myocardin表达而抑制心肌肥厚并改善心脏功能，myocardin生理条件下仅少量表达，但在心肌肥厚时被强烈激活；另外，miR-9也可以通过靶向ELAVL1抑制高糖诱导的心肌细胞死亡。到目前为止，还没有任何报道提及miR-9与心肌梗死的关系。本发明针对心肌梗死首次利用miR-9抑制子，参见实施例，miR-9抑制子经心肌直接注射可显著降低心脏miR-9表达量，对急性心梗周边区注射miR-9抑制子，能有效改善梗死后心功能、降低心梗面积、梗死周边区炎症水平和ROS堆积程度，可用于心肌梗死的预防和治疗，取得了意想不到的技术效果。

本发明还公开了一种防治心肌梗死的药物，包括miRNA抑制子，优选miRNA抑制子为miR-9抑制子；进一步优选的，所述miRNA抑制子为包含以下SEQ ID NO：1序列的核酸或者其生物活性功能片段或变体：

SEQ ID NO：1：UCAUACAGCUAGAUAACCAAAGA