[发明专利]一种聚乙二醇和局部麻醉药的结合物在非麻醉镇痛中的应用

权利要求书

1.一种局部麻醉药的释放体系在制备非麻醉镇痛的药物中的应用，所述的局部麻醉药的释放体系包括局部麻醉药的前体药物，所述局部麻醉药的释放体系施用后在局部组织和/或全身释放的游离局部麻醉药浓度维持在所述局部麻醉药的最小麻醉量和最小镇痛剂量之间；

所述的局部麻醉药的前体药物是将局部麻醉药键合到高分子聚合物得到的；所述的局部麻醉药的前体药物为聚乙二醇和局部麻醉药的结合物，其具有式（I）的结构：

（I）

其中，PEG为聚乙二醇残基，分子量为1-100KDa；

R₀为C1-6的烷基；

B为局部麻醉药；

B与R₀连接处形成结构的季铵盐，R^s0选自：F^-、Cl^-、Br^-、I^-、甲磺酸根、乙基磺酸根、苯磺酸根、乳酸根、琥珀酸根、富马酸根、谷氨酸根、柠檬酸根、水杨酸根和马来酸根；

A为连接基团，选自以下式A₂所示的结构：

其中，R₆选自C_1-6的烷基；

R₇为-O-；

R₈为-O(C=O)(CH₂)_iCH₃，i选自0-6的整数；

R₉选自H、C_1-6烷基；

R^s1选自H或C_1-6烷基。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述局部麻醉药为酰胺类局部麻醉药，具有式（III）的结构：

其中，R₁₀和R₁₁独立地选自H或C_1-6烷基；

R₁₂、R₁₃和R₁₄独立地选自H或C_1-6烷基；或R₁₃选自H、C_1-6烷基，N与R₁₂与R₁₄之间形成5-8元环。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，R₁₀和R₁₁独立地选自H、甲基、乙基或丙基；

R₁₂、R₁₃和R₁₄独立地选自H、甲基、乙基、丙基或丁基；或R₁₃选自H、C_1-6烷基，N与R₁₂与R₁₄之间形成6元环。

4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述局部麻醉药选自：利多卡因、丙胺卡因、布比卡因、罗哌卡因、甲哌卡因和依替卡因中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的PEG分子量为10~50KDa；和/或，所述PEG为直链、双端、Y型或多分支型聚乙二醇残基。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述PEG为直链聚乙二醇残基，具有式（II-1）的结构：

（II-1）

其中，m为200-1000的正整数；或，

所述PEG为Y型聚乙二醇，具有式（II-2）的结构：

其中，h是10-1000的整数。

7.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述PEG为多分支型聚乙二醇，所述结合物具有式（II-3）到式（II-5）的结构：

（II-3）

或者，

或者，

其中，

q选自5-500的整数；

s、u、v、x和y独立地选自2-250的整数。