[发明专利]一类取代苯氧磺酰脲类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一类取代苯氧磺酰脲类化合物及其制备方法和用途。本发明的取代苯氧磺酰脲类化合物对白色念珠菌AHAS有很好的抑制效果，对医学致病真菌白色念珠菌、酿酒酵母菌、近平滑假丝酵母菌具有很好的抑制活性，可用于制备新型的抗真菌药物。本发明的取代苯磺酰脲类化合物对双子叶杂草反枝苋、拨娘蒿、油菜有很好的选择性抑制效果，可用于制备超高效除草剂。所述的取代苯氧磺酰脲类化合物的化学结构式如I所示，式中X为H，Li，Na，K或NH₄。

技术领域

本发明涉及一类取代苯氧磺酰脲类化合物及其制备方法和用途，涉及一类取代苯氧磺酰脲类化合物及其在制备由真菌引起的感染方面的相关药物的用途，以及其在制备农业除草剂方面的用途。具体来说，涉及到一类取代苯氧磺酰脲类化合物及其在制备抗白色念珠菌 (Candida albicans)、酿酒酵母菌(Saccharoyces cerevisiae)和近平滑假丝酵母菌(Candida parapsilosis)等真菌引起的感染方面的药物的用途，以及其在制备选择性防除拨娘蒿、反枝苋、油菜等双子叶杂草的除草剂方面的用途。

技术背景

乙酰乳酸合成酶(acetohydroxyacid synthase，AHAS，E.C.2.2.1.6)是催化支链氨基酸缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成途经的第一个关键酶，该生命过程不存在于哺乳动物体内，因此靶向AHAS的抑制剂药物对人体具有生物安全性(Duggleby，R.G.，etal.J.Biochem.Mol. Biol.2000，33，1-36)。磺酰脲类除草剂是20世纪70年代开发出来的对环境友好的一类除草剂 (US 4127405，US 5160305，US6228808et al)，数年后人们才发现AHAS是磺酰脲除草剂的靶点，多数磺酰脲除草剂对植物AHAS的抑制常数在8～350纳摩尔之间(Wang，J.G.，et al.J. Comput.-aid Mol.Des.，2005，19，801-820)。

当今时代，由各种入侵型真菌引起的感染是影响人类健康的重大问题，如手足癣、妇科尿路及阴道炎、外科手术伤口感染引起的艾滋病等等。目前，医治真菌感染的药剂依赖于类型为数不多的化学药物，如氟康唑为代表的唑类，多烯类抗生素和两性霉素B等等。由于这些抗真菌药物长期使用产生的抗性问题日益明显，发现新的抗真菌药物靶点并据此设计新的有效药物迫在眉睫。研究表明，新生隐球菌体内的AHAS基因敲除后，在小鼠模型上这种真菌的感染不再具有致病性，这些突变菌株因为支链氨基酸的匮乏而死亡(Kingsbury，J.M.et al. Microbiology.2004，150，1547-1558)。Guddat和王建国等则首次发现某些靶向AHAS的商品化除草剂如乙氧嘧磺隆和氯嘧磺隆等在细胞模型上对白色念珠菌有很强的抑制效果(王建国等，中国发明专利ZL201110424552.1；Guddat，L.W.et al.J.Med.Chem，2013，56，210-219)，在实验上证实了磺酰脲等AHAS抑制剂具有成为抗真菌感染的药物的前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一类取代苯氧磺酰脲类化合物及其制备方法和用途，特别是其在制备由真菌引起的感染方面的相关药物的用途，以及其在制备农业除草剂方面的用途。

本发明的取代苯氧磺酰脲类化合物如下式I所示：

其中，X＝H，Li，Na，K或NH₄。

具体的，本发明的取代苯氧磺酰脲类化合物为

本发明的取代苯磺酰脲化合物是通过下列反应式获得：