[发明专利]一种对乙酰氨基酚大容量注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种液体注射剂领域，具体涉及一种对乙酰氨基酚大容量注射剂及其制备方法。

背景技术

对乙酰氨基酚，分子式C₈H₉NO₂，通常为白色结晶性粉末，其能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯；无气味，味苦。对乙酰氨基酚为广泛使用的非处方止痛剂和解热药。它通常用于缓解发热，头痛和其他轻微的疼痛和痛苦且为多数的感冒和流感治疗要中的主要成分。对乙酰氨基酚注射液，适应症为用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。对乙酰氨基酚注射液可用于对阿司匹林过敏或不能耐受的患者。对乙酰氨基酚注射液对各种剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。

现在市面上产品均采用不同类型的缓冲剂、抗氧剂来对产品进行保护，避免了有关物质的增加，但是这样操作增加了辅料的检测和控制风险。

发明内容

[要解决的技术问题]

本发明的目的是解决上述现有技术的问题，提供一种对乙酰氨基酚大容量注射剂及其制备方法，本发明采用对乙酰氨基酚和等渗剂甘露醇，通过工艺上的保护去除了产品中的辅料添加，并保证产品的质量水平。

[技术方案]

为了达到上述的技术效果，本发明采取以下技术方案：

一种对乙酰氨基酚大容量注射剂，它是由对乙酰氨基酚、等渗剂甘露醇和注射用水组成；该注射剂中的对乙酰氨基酚的浓度为100ml/g，所述等渗剂甘露醇用于将注射剂的渗透压摩尔浓度调节至与人体血液一致。

本发明更进一步的技术方案，所述对乙酰氨基酚注射剂的pH值为5.2～5.7；所述pH调节剂为稀盐酸或氢氧化钠。

一种上述对乙酰氨基酚大容量注射剂的制备方法，它包括以下步骤：

步骤A，浓溶液的配制

向浓配罐中加入适量注射用水，投入称好的甘露醇，搅拌至溶解，然后加入总用量1/2的活性炭，搅拌均匀，静置吸附；控制该浓溶液的温度为60～70℃；

步骤B，浓溶液的稀配

将步骤A配好的浓溶液趁热经钛棒过滤，送入体积为1000mL的稀配罐；然后向稀配罐中加入注射用水至稀配罐总体积的80％，控制溶氧浓度低于3％，接着加入对乙酰氨基酚，控制溶液温度为60～80℃，搅拌至溶解；再加入注射用水至稀配罐总体积；加入剩余的活性炭，搅拌均匀后静置10min，过滤，滤液为稀溶液；

步骤C，对乙酰氨基酚注射剂的后处理

将静置好的稀溶液用稀盐酸或氢氧化钠调节pH值为5.2～5.6，取样检测pH值、甘露醇含量和对乙酰氨基酚含量是否合格；合格后，罐装、焊盖，封装好的注射剂于121℃下保温12h进行灭菌，然后冷却、灯检、包装，成品检验。

本发明更进一步的技术方案，所述注射用水的溶氧浓度低于0.5％。

本发明更进一步的技术方案，所述活性炭使用总质量与注射剂的体积比为0.01％～0.02％。

本发明更进一步的技术方案，在步骤B中，加入剩余的活性炭，搅拌均匀后静置后，用钛棒过滤。

下面将详细地说明本发明。

由于本发明的注射剂是大容量注射剂，因此需要对对乙酰氨基酚进行大量的溶解。通过对产品关键物料属性的研究发现，对乙酰氨基酚难溶于水，能溶于热水，容易氧化降解，因此，本申请通过在工艺中采用热水溶解，在生产过程中严格控制配制液中间体pH范围，保证对乙酰氨基酚在最合适的pH范围溶液中，另外在工艺中控制溶氧和残氧，避免对乙酰氨基酚氧化，保证产品质量合格。本发明采用了辅料用量最小原则——辅料用量越小，风险越低，并且大胆的采用了121℃、12min的过渡杀灭终端灭菌。