[发明专利]土木香内酯及其衍生物在制备预防和治疗脂肪肝损伤药物中的用途

说明书

本发明公开了土木香内酯及其衍生物在制备预防和治疗脂肪肝损伤药物中的用途，可以缓解肝细胞的脂质代谢紊乱情况，可以抑制oxLDL诱导的肝细胞中TG、TC水平以及细胞内脂滴累积情况；可以预防和治疗酒精性脂肪肝所造成的肝损伤，有效改善肝功和血脂异常情况；可以预防和治疗非酒精性脂肪肝所造成的肝损伤，有效改善肝功和血脂异常情况，与已有多种降脂类药物相比，具有毒副作用小、疗效好的特点，具有开发成有临床应用价值的天然低毒的降脂药物的潜力。

技术领域

本发明公开了土木香内酯及其衍生物一种新的医用用途，尤其是在制备预防和治疗脂肪肝损伤中的用途，属于生物医药领域。

背景技术

近年来，由于生活习惯、饮食结构等多种因素的影响，我国脂肪肝发病率有逐渐增加的趋势，不同年龄与不同性别的人群均可发生脂肪肝。脂肪肝已成为当代人类常见的慢性病之一，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。

脂肪肝是由多种原因引起的肝脏脂肪性病变，当肝细胞内脂质蓄积超过5%，或组织学上每单位面积1/3以上肝细胞脂变时，称为脂肪肝。脂肪肝发病机理至今尚未明确，现代医学认为可能与多种因素有关，如脂质代谢异常、激素水平改变、环境和遗传因素、脂质过氧化损害、免疫反应、缺氧和肝循环障碍等在其发病过程中起一定的作用。肥胖症、药物及药物中毒、糖尿病、肝炎病毒或其它病原体感染等都可引起脂肪肝的发生，其临床表现与肝脂肪浸润程度成正比，虽然脂肪肝常被认为是良性病变，但大量资料表明，无论成因如何，均有部分脂肪肝患者可发展为肝纤维化，甚至肝硬化，可以认为脂肪肝是肝纤维化及肝硬化的前期病变。

脂肪肝患者的肝功能异常主要表现为转氨酶和转肽酶的升高，其中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的水平升高提示了脂肪肝与代谢综合征的存在。有学者研究不同糖代谢人群的肝酶与肝脏脂肪含量的关系，结果发现，随着脂肪含量的增加，甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及空腹血糖呈现明显增高趋势。影响脂肪肝另一重要因素即是高血糖，它可以刺激胰岛素分泌增加，使肝脏合成TG和极低密度脂蛋白的量增加，导致血中TG升高，逐渐聚积在肝内，形成脂肪肝。

脂肪肝的主要致病因素大致可分为以下几个方面：（1）长期大量嗜酒者最易形成酒精性脂肪肝；（2）肥胖和超重，体内的脂肪存积过多，可导致脂肪肝，而肝内脂肪过多，又会加重肝脏负担，使代谢率降低，加重脂肪肝的程度；（3）高血糖；（4）高血压；（5）高血脂；（6）其他因素。

脂肪肝目前还是以预防为主，治疗上主要以降脂保肝为主，并且要有饮食以及运动的干预辅助治疗。目前治疗脂肪肝的药物有很多种，如力平脂、烟酸肌醇脂、立普妥等。但是这些药物都反应出不同程度的副作用，因此研究者多年来仍在不断寻找一种安全、针对性强、疗效好的保肝药。

土木香(Inula helenium L)为菊科旋覆花属植物，作为药用植物被收录在中国药典和多部欧洲药典中。土木香根甲醇萃取物中富含桉烷倍半萜内酯，主要成分是土木香内酯和异土木香内酯。土木香内酯（Alantolactone）属于天然化合物，分子式是C₁₅H₂₀O₂，分子量是232.32，易溶于乙醇、氯仿和苯等，毒副作用较小。以往对于土木香内酯药理作用的认识主要集中在抗肿瘤、抗炎、驱虫、抗菌、降血糖和镇痛等作用，目前未见报道土木香内酯或其衍生物在防治脂肪肝形成和抗脂肪肝损伤方面的作用。

发明内容

本发明公开了一种土木香内酯及其衍生物在制备预防和治疗脂肪肝损伤的保健品和药物的用途。

本发明提供的土木香内酯及其衍生物，其结构通式如下所示：

其中，R1为甲基，R2为甲基，R3为氢，R4为亚甲基（土木香内酯）；

或R1为甲基，R2为亚甲基，R3为二氢，R4为亚甲基（异土木香内酯）；