[发明专利]一种复合生长因子促修复凝胶及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种复合生长因子促修复凝胶及其制备方法与应用，其中，所述凝胶以羧甲基壳聚糖、羟乙基纤维素和透明质酸钠形成复合凝胶基体，然后在所述复合凝胶基体中负载有人碱性成纤维生长因子和人酸性成纤维生长因子，实现生长因子与凝胶基体的联用，仿生构建创面修复微环境以促进创面的愈合；所述制备方法是先制备复合凝胶基体，然后采用肝素钠和甘露醇作为蛋白保护剂，最后，将复合凝胶基体与活性成分混合，得到所述复合生长因子促修复凝胶。本发明所述复合生长因子促修复凝胶内复合有生长因子，仿生构建创面修复微环境，改善了创面区微环境，促进了伤口和创面的愈合，显著提高创面愈合率，缩短创面愈合时间。

技术领域

本发明属于凝胶领域，尤其涉及复合有生长因子的凝胶及其制备方法与应用。

背景技术

创面愈合指的是因为外伤或其他伤病的病变造成组织缺损后，局部组织通过再生、修复、重建而进行修补的一系列病理生理过程。其是一个动态、复杂的过程，其涉及到细胞外基质、激酶、各类细胞和许多其他因素等。由于创面愈合过程中病理和生理过程的复杂性，因此，彻底实现组织再生是极其困难的。

发明内容

为了克服上述问题，本发明人进行了锐意研究，将人碱性成纤维生长因子(bFGF)和人酸性成纤维生长因子(aFGF)与水凝胶联用，仿生构建创面修复微环境以促进创面的愈合，从而完成本发明。

本发明的一方面在于提供一种复合生长因子促修复凝胶，具体体现在以下几个方面：

(1)一种复合生长因子促修复凝胶，其中，基于1000重量份凝胶，其由包括以下重量配比的原料成分制成：

(2)根据上述(1)所述的凝胶，其中，基于1000重量份凝胶，所述人碱性成纤维生长因子和人酸性成纤维生长因子的用量分别为0.01～0.02重量份，优选为0.015重量份。

(3)根据上述(1)或(2)所述的凝胶，其中，基于1000重量份凝胶，所述羧甲基壳聚糖的用量为15～35重量份，羟乙基纤维素的用量为2～10重量份；优选地，所述羧甲基壳聚糖的用量为30重量份，羟乙基纤维素的用量为5重量份。

(4)根据上述(1)至(3)之一所述的凝胶，其中，基于1000重量份凝胶，所述透明质酸钠的用量为1～10重量份，优选为2～8重量份，例如5重量份。

(5)根据上述(1)至(4)之一所述的凝胶，其中，所述凝胶还包含甘油和抑菌剂，优选地，所述抑菌剂包括尼泊金甲酯和任选的尼泊金丙酯。

(6)根据上述(1)至(5)之一所述的凝胶，其中，基于1000重量份凝胶，

所述甘油的用量为10～50重量份，优选为20～50重量份，更优选为50重量份。

(7)根据上述(1)至(6)之一所述的凝胶，其中，基于1000重量份凝胶，任选地，所述尼泊金甲酯的用量为0.5～2重量份，尼泊金丙酯的用量为0.05～0.8重量份；优选地，所述尼泊金甲酯的用量为1～2重量份，任选地，尼泊金丙酯的用量为0.1～0.5重量份；更优选地，所述尼泊金甲酯的用量为1重量份，任选地，尼泊金丙酯的用量为0.2～0.4重量份。

(8)根据上述(1)至(7)之一所述的凝胶，其中，

所述凝胶还包含肝素钠和甘露醇，优选地，基于1000重量份的凝胶，所述肝素钠的用量为0.02～0.2重量份，甘露醇的用量为5～20重量份；和/或

所述凝胶于2～6℃保存，例如4℃。

本发明第二方面提供了一种上述(1)至(8)所述复合生长因子促修复凝胶的制备方法，其中，所述方法包括以下步骤：

步骤1、将尼泊金甲酯和任选的尼泊金丙酯加入水中，得到抑菌剂水溶液；