[发明专利]生产低聚合度纤维素醚的方法

说明书

提供一种通过用酸解聚高聚合度纤维素醚而不需要酸以外的添加剂来生产外观偏黄较少并且长期存放稳定性优异的低聚合度纤维素醚的方法。更具体地说，提供一种用于生产低聚合度纤维素醚的方法，包括用酸解聚高聚合度纤维素醚以获得低聚合度纤维素醚混合物的步骤和中和低聚合度纤维素醚混合物中存在的酸的步骤，其中在解聚步骤中或者在解聚步骤和中和步骤之间施加紫外线。

技术领域

本发明涉及用于生产低聚合度纤维素醚的方法。

背景技术

低聚合度纤维素醚用于诸如片剂的固体制剂上的薄膜包衣。这种薄膜包衣用于掩盖药物的令人不愉快的味道，防止所含药物的变质，以及控制给药后在消化器官中的洗脱行为。

考虑到在制备过程中的容易着色和给药的视觉感觉，将薄膜包衣施加到片剂的最外表面，使得用于薄膜包衣的低聚合度纤维素醚优选为纯白色。

低聚合度纤维素醚是通过解聚以通常方式制备的高聚合度纤维素醚来生产的，其中解聚是为了便于涂布而进行的。

在广泛使用的方法中，使用酸将高聚合度纤维素醚解聚成低聚合度纤维素醚。然而，与解聚前的高聚合度纤维素醚相比，已知在这种方法中通过解聚获得的低聚合度纤维素醚具有淡黄色(变黄)(JP 2003-503557T，其为WO 01/000680的日本国家阶段公报)。

抑制低聚合度纤维素醚变黄的方法的实例包括通过二氧化硫气体抑制解聚产物变黄的方法，其中解聚产物是通过使高聚合度纤维素醚与用于解聚的诸如氯化氢气体或其它卤化氢气体的酸接触而获得的(JP52-152985A)；在醇等稀释剂中进行解聚的方法(JP2009-540098T，其是WO 2007/145709的日本国家阶段公报)；以及通过用紫外线照射包含薄膜包衣层的薄膜包衣制剂来抑制该制剂变黄的方法(JP 63-185932A)。

发明内容

在JP 52-152985A中公开的方法中，通过使解聚产物与二氧化硫接触，新产生衍生自含硫化合物的副产物，因此该方法不适合于药物应用。

在JP 2009-540098T中公开的方法中，由于在诸如异丙醇的稀释剂中进行解聚，因此该方法需要在解聚后从低聚合度纤维素醚中分离稀释剂的步骤。这种步骤不利于生产效率，并且稀释剂可能不利地残留。

通过J.P63-185932A中公开的方法，紫外线的照射改善了含有纤维素醚的制剂的白度，但是纤维素醚由于在长期保存期间仍然变黄而具有存放稳定性差的问题。

鉴于上述情况，需要一种通过用酸使高聚合度纤维素醚解聚并且不需要酸以外的添加剂来生产外观偏黄较少(less yellowish)并且长期存放稳定性优异的低聚合度纤维素醚的方法。

作为为了实现该目的而进行的深入研究的结果，本发明人已经发现，可以生产出长期存放后变黄较少(less yellowing)并且外观变化较小的低聚合度纤维素醚，并且完成了本发明。

根据本发明，提供一种用于生产低聚合度纤维素醚的方法，该方法包括以下步骤：用酸解聚高聚合度纤维素醚，以获得低聚合度纤维素醚混合物，以及中和所述低聚合度纤维素醚混合物中存在的酸，其中在解聚步骤中或者在解聚步骤和中和步骤之间应用紫外线。所述高聚合度纤维素醚是指解聚前的纤维素醚，而所述低聚合度纤维素醚是指解聚后的纤维素醚。

根据本发明，即使用酸解聚高聚合度纤维素醚之后，也可以生产出长期存放后变黄较少并且外观变化较小的低聚合度纤维素醚。

具体实施方式

该高聚合度纤维素醚是引入取代基以提高水中溶解度的水溶性纤维素醚，例如非离子型纤维素醚，如烷基纤维素、羟烷基纤维素和羟烷基烷基纤维素，以及离子型纤维素醚，如羧烷基纤维素。

烷基纤维素的实例包括甲氧基DS为1.0～2.2的甲基纤维素和乙氧基DS为2.0～2.6的乙基纤维素。