[发明专利]一种CD4辅助性T细胞表位融合肽及其疫苗

说明书

本发明提供了一种CD4辅助性T细胞的表位融合肽、其编码核酸以及包含其的免疫组合物。所述表位融合肽包含巨细胞病毒表位和流感病毒表位。本发明提供的表位融合肽能大幅度提高目的免疫原，尤其是弱免疫原的细胞免疫应答水平，是克服免疫系统对抗原免疫耐受性，尤其是肿瘤抗原或感染相关抗原的有效手段，适用于高效增强疫苗的效力。

技术领域

本发明属于分子生物学和免疫学领域。具体地，本发明涉及一种CD4辅助性T细胞表位融合肽，尤其涉及包含该表位融合肽的疫苗及其应用。

背景技术

T辅助细胞(Th细胞)是一种在免疫系统中起重要作用的T细胞，特别是在适应性免疫系统中。它们通过释放T细胞细胞因子来帮助其他免疫细胞的活性。这些细胞有助于抑制或调节免疫反应。它们在B细胞抗体类别的转换、细胞毒性T细胞的活化和生长以及吞噬细胞如巨噬细胞的杀菌活性最大化中是必需的。

成熟Th细胞表达蛋白CD4，称为CD4⁺T细胞。通常将这样的CD4⁺T细胞作为免疫系统内的辅助T细胞进行预定义的处理。例如，当抗原呈递细胞在II类MHC上表达抗原时，CD4⁺细胞将通过细胞与细胞相互作用的组合(例如CD40(蛋白质)和CD40L)和细胞因子来帮助这些细胞。

可以从HIV(一种主要感染CD4⁺T细胞的病毒)中看到辅助T细胞的重要性。在艾滋病毒感染的晚期阶段，功能性CD4⁺T细胞的丧失导致被称为获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的感染症状阶段。当血液或其他体液早期发现HIV病毒时，连续治疗可能会延迟发生这种情况的时间。如果发生艾滋病，治疗也可以更好地管理艾滋病的过程。还有其他罕见的疾病，如淋巴细胞减少症，导致CD4⁺T细胞的缺失或功能障碍。这些疾病产生类似的症状，其中许多是致命的。

抗原表位(antigenic epitope)，简称“表位”(epitope)，也称为“抗原决定簇”(antigenic determinant)，是指抗原表面上决定抗原特异性的化学基团。抗原表位可被免疫系统(尤其是抗体、B细胞或者T细胞)所识别。抗体中能识别抗原表位的区域叫做“互补位”或“抗体决定簇”。尽管通常抗原表位是指外来蛋白质等物质的其中一部分，但只要能被自身免疫系统所识别的表位，也被归为抗原表位。

蛋白质抗原的表位根据它们的结构以及与互补位的交互作用，被分为构象表位和线性表位这两种类型。其中构象表位由抗原氨基酸序列中的不连续部分组成，因此互补位和抗原表位的交互作用是基于表面的三维特征和形状，或者是抗原的三级结构。大部分的抗原表位都属于构象表位。与此相反，线性表位是由一段连续的抗原氨基酸序列构成，与抗原的交互作用的基础是其一级结构。

T细胞表位(T cell epitope)主要是由8-17氨基酸组成的短肽构成，出现在抗原呈递细胞(antigen-presenting cell,APC)上，这种抗原表位将会和主要组织相容性复合体(MHC)相结合形成复合体，并与相应的T细胞表位受体结合，从而活化T细胞，产生相应细胞免疫应答(Shimonkevitz et al.,1984；Babbitt et al.,1985；Buus et al.,1986；Townsend and Bodmer,1989)。与表位结合的MHC主要有两类分子，其中，I类主要组织相容性复合体所呈现的T细胞抗原表位通常是由8至11个氨基酸长度的多肽，而II类主要组织相容性复合体所呈现的T细胞抗原表位相对更长，由13-17个氨基酸组成。