[发明专利]噻吩并嘧啶类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用

权利要求书

1.以下通式I的化合物：

其中，

R’为氢，氯或溴；

R₁选自：

其中Z₁，Z₂，Z₃，Z₄，Z₅各自独立地选自：

(1)氢，氟，氯，溴，碘，

(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，

(3)4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，4-甲基哌嗪基，4-乙基哌嗪基，4-异丙基哌嗪基，

(4)4-(4-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(4-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(4-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，

(5)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基；

(6)氨基乙酰氨基，2-二甲氨基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基乙酰氨基，N-乙酰基氨基乙酰氨基，丙烯酰氨基，氯乙酰氨基；2-甲基氨基乙酰氨基，2-(1-甲基乙基)氨基乙酰氨基；

(7)Z₂与Z₃或Z₃与Z₄形成含氮的取代或未取代的五元环；取代基可以选自与Z₁相同的上述取代基，所述含氮的取代或未取代的五元环选自吡咯啉；

A为直接键或亚甲基；

X为NH，S或O；

R₂选自：

其中A₁和A₅二者之一为氢，另一为异丙基磺酰基，叔丁磺酰基，二甲氨基磺酰基，异丙氨基羰基，二甲氨基羰基，二乙基次膦酰基或二异丙基次膦酰基；A₂，A₃，A₄都为氢；

且不包括如下具体化合物：

或上述化合物药学上可接受的盐，

其中，所述药学上可接受的盐为无机酸盐或有机酸盐，其中，所述无机酸盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、碳酸氢盐和碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐，所述有机酸盐为甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、α-酮戊二酸盐、三氟乙酸盐、α-甘油磷酸盐、烷基磺酸盐或芳基磺酸盐。

2.根据权利要求1的化合物，其中，R’为氢。

3.根据权利要求1的化合物，其中，R₁选自：

其中Z₁，Z₂，Z₃，Z₄，Z₅各自独立地选自：

(1)氢，氟，氯，溴，

(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，

(3)4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，4-甲基哌嗪基，4-乙基哌嗪基，4-异丙基哌嗪基，

(4)4-(4-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(4-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(4-异丙基哌嗪基)哌啶基，

(5)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基；

(6)氨基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基乙酰氨基，N-乙酰基氨基乙酰氨基，丙烯酰氨基，氯乙酰氨基；

(7)Z₂与Z₃或Z₃与Z₄形成含氮的取代或未取代的五元环；取代基可以选自与Z₁相同的上述取代基，所述含氮的取代或未取代的五元环选自吡咯啉。

4.根据权利要求1的化合物，其中，A为直接键。

5.根据权利要求1的化合物，其中，A为亚甲基。

6.根据权利要求1的化合物，其中，所述烷基磺酸盐为甲基磺酸盐或乙基磺酸盐；所述芳基磺酸盐为苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。