[发明专利]一种明胶海绵栓塞微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及介入医学技术领域，尤其涉及一种明胶海绵栓塞微球及其制备方法。

背景技术

介入血管栓塞术是指在影像监控下，通过导管对局部血管进行栓塞的介入治疗技术，主要应用于大出血止血、血管瘤、血管畸形、良恶性肿瘤及一些脏器的功能的灭活。

现代的介入血管栓塞术是在20世纪50年代发展起来的，随着影像设备及材料科学的发展，介入血管栓塞治疗在深度和广度上得到很大的发展。介入血管栓塞技术发展的一个重要因素得益于栓塞材料的研究和运用，目前栓塞材料种类繁多，根据其栓塞时间可分为短期、中期、长期栓塞剂；根据身体能否吸收分为可吸收和不可吸收栓塞剂；根据其物理性状可分为固体和液体栓塞剂。理想的栓塞剂应该具备无毒、无抗原性，具有较好的生物相容性，并且易于输送和控制，一般根据不同的介入治疗的目的和病变的性质选择合适的栓塞剂。

以明胶海绵为原材料的明胶海绵颗粒栓塞剂上市多年，适用于各种富血管性实质脏器肿瘤和动脉性出血性病变的栓塞治疗。明胶海绵微球是近年来研制的新型末梢型血管栓塞剂，是由多种氨基酸组成的动物蛋白，具有很好的吸水性和可塑性，其组织相容性好，取材容易，价格便宜。

中国专利公布号CN 101161298A公开了一种以明胶为原料制备明胶海绵颗粒栓塞剂的工艺。将明胶溶于水中，在水域条件下加入甲醛溶液后搅拌均匀，冷冻后制得白色多孔海绵状产品；将白色多孔海绵状产品解冻，洗涤后脱除水和甲醛，制得明胶海绵；将明胶海绵颗粒解冻，脱水后置入水中进行筛分，筛分后干燥；将干燥的明胶海绵颗粒筛分后灭菌，制得明胶海绵颗粒栓塞剂。该方法工艺繁琐，制得的明胶海绵颗粒形状不规则，难以准确分级和标示其粒径，容易造成栓塞导管堵塞、造成返流等。

中国专利授权公布号CN 102585258B公开了一种明胶栓塞微球的制备方法，此方法在制备过程中使用丙酮反复洗涤微球表面残留的油相，成本高。

因此，亟需提供一种构思不同的明胶海绵栓塞微球的制备方法，以解决上述问题。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种明胶海绵栓塞微球的制备方法，操作简单，成本低，生产周期短，溶血试验符合GB/T 16175-2008的要求，甲醛残留量低符合临床使用标准。

本发明的技术方案如下：

一种明胶海绵栓塞微球的制备方法，包括以下步骤：

（1）配制浓度为0.2-0.3g/g的明胶水溶液；

（2）将明胶水溶液缓缓加入到含乳化机的油相中, 搅拌转速为60~250转/分，搅拌时间为3-8分钟；

（3）加入交联剂，在0~10℃继续搅拌反应1.5-2.5小时；

（4）静置8-15分钟，待分层后倒去油层，用10%~50%吐温80水溶液洗涤微球数次，直至液体石蜡清洗干净，再用纯化水洗涤数次；

（5）过筛筛分，不同粒径的微球分别低温干燥，即得明胶海绵微球。

优选的，步骤（1）中的明胶水溶液制备方法为：明胶加入纯化水中，50℃~60℃加热搅拌至溶液为透明状态。

优选的，所述的步骤（2）中，所述的乳化剂为油包水型乳化剂的一种或多种混合物；油相中乳化剂的浓度为0.8-1.5%。

优选的，所述的步骤（2）中，所述的明胶水溶液和含乳化机的油相比例约为1:(1.5-3)。

优选的，所述的步骤（3）中，所述交联剂为醛类有机溶剂。

优选的，所述的步骤（5）中，所述的干燥条件为低温干燥，不得高于60℃。

优选的，所述的明胶海绵栓塞微球的粒径为150～300µm、300～500µm、500～710µm、710~1000µm、1000~1400µm、1400~2000µm。

本发明的有益之处在于：采用本发明所提供的明胶海绵栓塞微球的制备方法，操作简单，成本较低，生产周期短。用吐温80水溶液代替有机溶剂洗涤微球对环境污染小，明胶海绵栓塞微球成规则的球形，根据GB/T 16175-2008的溶血试验方法检验符合要求，甲醛残留量符合临床使用标准。

具体实施方式

实施例1

一种明胶海绵栓塞微球的制备方法 ，包括以下步骤：

（1）配制明胶水溶液：取250g明胶，加纯化水至1000g，水浴55℃加热搅拌使溶解。

（2）将明胶水溶液缓缓加入到含1%司盘80的液体石蜡中（明胶溶液：液体石蜡=1:2），150转/分搅拌5分钟；

（3）加入40%的甲醛溶液50ml，在6℃继续搅拌反应2小时；