[发明专利]分离的重组溶瘤腺病毒、药物组合物及其在治疗肿瘤和/或癌症的药物中的用途

权利要求书

1.一种分离的重组溶瘤腺病毒，其中该重组溶瘤腺病毒为选择复制型溶瘤腺病毒，并且该重组溶瘤腺病毒的基因组中整合有能够在肿瘤细胞中抑制PDL1表达的外源shRNA的编码序列；其中该重组溶瘤腺病毒的基因组中缺失了E1B19K基因、E1B55K基因、和全部E3区基因；其中所述重组溶瘤腺病毒的基因组中包含E1A基因编码序列，并且所述E1A基因编码序列的表达是在启动子控制下的。

2.根据权利要求1所述的重组溶瘤腺病毒，其中所述外源shRNA的编码序列如SEQ IDNO.16、19和22中的任一者所示。

3.根据权利要求1所述的重组溶瘤腺病毒，其中所述E1A基因编码序列是在CMV启动子控制下的。

4.根据权利要求1所述的重组溶瘤腺病毒，其中所述重组溶瘤腺病毒是对5型腺病毒进行基因改造而得到的。

5.根据权利要求1所述的重组溶瘤腺病毒，其中用于制备所述重组溶瘤腺病毒的载体包含在启动子控制下的外源shRNA编码序列，该shRNA编码序列如SEQ ID NO.16、19和22中的任一者所示。

6.根据权利要求5所述的重组溶瘤腺病毒，其中所述载体采用pShuttle作为基本骨架，并且在该基本骨架中依次包含可操作地连接的、控制所述外源shRNA编码序列表达的启动子、所述外源shRNA编码序列、控制所述E1A基因编码序列表达的启动子、和所述E1A基因编码序列。

7.根据权利要求5或6所述的重组溶瘤腺病毒，其中含有所述载体的宿主细胞稳定表达所述载体。

8.一种药物组合物，其中该药物组合物包括作为活性成分的根据权利要求1-7中任一项所述的重组溶瘤腺病毒，及可药用辅料。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含5×10⁷-5×10¹²vp的所述重组溶瘤腺病毒。

10.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述重组溶瘤腺病毒被配制成通过瘤内注射给药或静脉给药。

11.根据权利要求1-7中任一项所述的重组溶瘤腺病毒在制备用于治疗肿瘤和/或癌症的药物中的用途。

12.根据权利要求11所述的用途，其中所述肿瘤和/或癌症包括肺癌、黑色素瘤、头颈部癌症、肝癌、脑癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、淋巴癌、胃癌、食道癌、肾癌、前列腺癌、胰腺癌、白血病、骨癌、睾丸癌。

13.一种药物组合物，其中该药物组合物的活性成分包括根据权利要求1-7中任一项所述的重组溶瘤腺病毒和NK细胞。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中该药物组合物的活性成分由所述溶瘤腺病毒和NK细胞组成。

15.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述重组溶瘤腺病毒和所述NK细胞各自独立地存在于所述药物组合物中而互不混合。

16.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含5×10⁷-5×10¹²vp/天剂量的所述重组溶瘤腺病毒，并且所述药物组合物包含1×10⁹至3×10⁹个细胞/天剂量的所述NK细胞。

17.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述NK细胞选自自体NK细胞和异体NK细胞。