[发明专利]一种3‑硫芳基‑4‑羟基喹啉酮类衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及喹啉酮类衍生物，具体涉及一种3-硫芳基-4-羟基喹啉酮类衍生物，以及该衍生物的合成方法。

背景技术

4-羟基喹啉酮类衍生物是一类非常重要的有机杂环化合物。喹啉酮类衍生物具有良好的生理活性，被广泛用于抗菌，抗炎，抗肿瘤等药物结构中，其中3–芳基-4-羟基喹啉酮是一种有效的、具有选择性的甘氨酸受体拮抗剂；喹啉酮类衍生物还被广泛应用于材料方面，其中3-乙酰基4-羟基喹啉酮是一类重要的有机中间体作为合成纤维的喹啉酮类化合物。

有机硫化物广泛存在于植物体中，具有多种生物活性。这类有机硫化物，主要以复杂的药用天然产物形式存在：如原产于印度北部地区的鼓槌树中发现的辣木宁是具有降压作用和解除痉挛的效果；淡水植物微囊藻中的微量微囊藻素能够抑制蛋白酶活性；洋葱中的烯丙基类化合物和巯基化合物能够抑制生物体内的致癌物的活性，从而起到抗癌的作用；还有萍蓬草中的硫双蓬定、油菜和甘蓝中的环芸苔宁碱都具有抗菌消炎的效果。在化学活性方面：有机硫化物(二硫代羧酸，三硫代碳酸酯)可以对St、AA、MA和MMA等单体实现活性自由基聚合。在材料方面：有机硫化物(聚有机二硫化物)可以作为新型储能材料,来作为新型锂电池的正极材料。

目前，3-硫芳基-4-羟基喹啉酮的合成技术主要有以下几种方法：以4-羟基喹啉酮和苯二硫醚作为原料，95℃条件下，在氮氮二甲基甲酰胺中过夜反应得到3-苯硫基-4-羟基喹啉酮。“Schnell B,Kappe T.Sulfenylation of heterocyclic 1,3-dicarbonyl compounds[J].Monatshefte für Chemie/Chemical Monthly,1999,130(9):1147-1157.”；以4-羟基喹啉酮和苯磺酰肼作为原料，使用1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷作为添加剂，溴化亚铜催化作用下，在1,4-二氧六环溶剂中100℃回流5小时得到3-硫烷基-4-羟基喹啉酮。“Paul S,Shrestha R,Edison T,et al.Copper(I)Bromide‐Dimethyl Sulfide‐Catalyzed Direct Sulfanylation of 4‐Hydroxycoumarins and 4‐Hydroxyquinolinones with Arylsulfonylhydrazides and Selective Fluorescence Switch‐On Sensing of Cadmium(II)Ion in Water[J].Advanced Synthesis&Catalysis,2016,358(19):3050-3056.”；以4-羟基喹啉酮和苯磺酰氯作为原料，用碘化铵作催化剂，在1,4-二氧六环溶剂中110℃反应6小时得到3-苯硫基-4-羟基喹啉酮。“Guo T,Patil A D,et al.Ammonium Iodide-Mediated Sulfenylation of 4-Hydroxycoumarins or 4-Hydroxyquinolinones with a Sulfonyl Chloride as a Sulfur Source[J].Synlett,1993,36:4131.”。这些合成方法中存在的共同缺点是所用硫源均为毒性大的有机硫，对环境的污染较大，且价格昂贵。