[发明专利]一种核酸递送载体及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201710896244.6 申请日: 2017-09-28
公开(公告)号: CN107556493B 公开(公告)日: 2020-07-31
发明(设计)人: 梁兴杰;张廷斌;郭伟圣 申请(专利权)人: 国家纳米科学中心
主分类号: C08J3/03 分类号: C08J3/03;C08J7/00;C08J5/18;C08G73/02;A61K47/34
代理公司: 北京品源专利代理有限公司 11332 代理人: 巩克栋
地址: 100190 北*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一种 核酸 递送 载体 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种核酸递送载体,其特征在于,所述核酸递送载体为两亲性氟化材料的纳米自组装体,所述两亲性氟化材料为全氟辛烷基取代的寡聚聚乙烯亚胺;

所述两亲性氟化材料为如下结构:

其中x代表寡聚聚乙烯亚胺的重复单元,y代表连接在寡聚聚乙烯亚胺上的全氟辛烷基的个数。

2.根据权利要求1所述的核酸递送载体,其特征在于,所述纳米自组装体的粒径为120-160nm。

3.根据权利要求1所述的核酸递送载体,其特征在于,所述纳米自组装体的表面电位为35-50mV。

4.根据权利要求1所述的核酸递送载体,其特征在于,所述寡聚聚乙烯亚胺(OEI)的数均分子量为400-1200Da。

5.根据权利要求1所述的核酸递送载体,其特征在于,所述两亲性氟化材料中全氟辛烷基的取代度为1-4。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的核酸递送载体的制备方法,其特征在于,所述制备方法为:全氟辛酰氯与寡聚聚乙烯亚胺发生缩合反应得到两亲性氟化材料,而后两亲性氟化材料自组装得到纳米自组装体,即为所述核酸递送载体。

7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述两亲性氟化材料的具体制备方法包括以下步骤:

(1)将寡聚聚乙烯亚胺溶于有机溶剂中,加入无水三乙胺,搅拌混合;

(2)冰水混合浴下,向步骤(1)得到的混合液中滴加全氟辛酰氯溶液,搅拌下进行反应,得到两亲性氟化材料。

8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述有机溶剂为无水二氯甲烷和/或无水三氯甲烷。

9.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述将寡聚聚乙烯亚胺溶于有机溶剂中得到的溶液的浓度为2.5-30mg/mL。

10.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述无水三乙胺与步骤(2)所述全氟辛酰氯的摩尔比为(2-3):1。

11.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述无水三乙胺在冰水浴下加入。

12.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述搅拌混合的时间为10-50min。

13.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述全氟辛酰氯与步骤(1)所述寡聚聚乙烯亚胺的投料摩尔比为(0.5-1.3):1。

14.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述全氟辛酰氯溶液为将全氟辛酰氯溶解在有机溶剂中得到的溶液,所述有机溶剂为无水二氯甲烷和/或无水三氯甲烷。

15.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述全氟辛酰氯溶液的浓度为0.9-30mg/mL。

16.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述全氟辛酰氯溶液的滴加时间为2-4h。

17.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述反应的时间为3-4h。

18.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述反应结束后,将反应液进行旋蒸除去溶剂、透析以及冻干,得到两亲性氟化材料。

19.根据权利要求18所述的制备方法,其特征在于,所述透析使用的透析袋的截留分子量为1000Da,透析时间为2-3天。

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