[发明专利]一种基于氢氧化铝纳米粒的疫苗载体

说明书

本申请为2015年1月23日提交的，发明名称为“一种基于氢氧化铝纳米粒的疫苗载体”的申请的分案申请，所述申请被国家知识产权局受理的日期为2015年1月26日，申请号为201510034381.X。

技术领域

本发明涉及一种基于铝盐佐剂的疫苗载体，具体涉及基于氢氧化铝纳米粒的体液免疫应答和细胞免疫应答的疫苗载体涉及制备方法。

背景技术

疫苗的出现改变了人类与疾病斗争时处于被动的局面，是人类公共健康史上最伟大的发现之一(Wayne C. Koff, Dennis R. Burton, et al. Accelerating next-generation vaccine development for global disease prevention. Science. 2013(340):1232910)。已经上市的疫苗绝大部分是通过体液免疫产生中和性抗体来保护机体，但许多全球流行的疾病如疟疾、肺结核、AIDS等仅靠中和性抗体并不能起到很好的保护作用。这些疾病中入侵机体的病原体需要依靠细胞免疫应答才能有效地清除（Wayne C. Koff, Dennis R. Burton, et al. Accelerating next-generation vaccine development for global disease prevention. Science. 2013(340):1232910.）。因此能同时诱导强大体液免疫和细胞免疫的疫苗亟待研究。

传统的疫苗采用减毒或者灭活病原体的策略制备，已经在大量疾病上取得了成功，如天花、脊髓灰质炎、破伤风、白喉等（Darrell J. Irvine, Melody A. Swartz, Gregory L. Szeto. Engineering synthetic vaccines using cues from natural immunity. Nat materials. 2013(12):978-990.）。但传统疫苗潜在的毒性问题使得其在使用上存在安全隐患。由于这种原因人们目光开始转向亚单位疫苗。亚单位疫苗是利用病原微生物表面的某种抗原（蛋白或者一段多肽）制成的，相比于传统的减毒、灭活疫苗，其具有更高的安全性。但亚单位疫苗在解决了安全性问题的同时带来了免疫原性降低的麻烦，即机体接种疫苗后不能产生有效的免疫应答，因此需要与佐剂合用。

在所有佐剂中铝盐佐剂是在人体上应用得最广泛的一种，自1926年铝盐佐剂的免疫效应第一次被Glenny描述以来（Glenny AT, Pope CG, Waddington H, Wallace U. Immunological notes XVII to XXIV. J Pathol. 1926(29):31–40.），至今已有超过80年的应用历史，临床上使用也超过30年，其有效性和安全性得到了充分验证。

但铝盐佐剂也存在明显的不足，即虽然能引起强大的Th2体液免疫应答，但是缺乏Th1细胞免疫应答。这使得铝佐剂的应用被限制在了针对细菌或者主要依靠产生中和性抗体来发挥作用的疫苗中，而在主要依靠Th1应答的疾病如HIV、肺结核、疟疾、肿瘤等疫苗的应用上无法取得满意的效果。并且传统铝盐佐剂使用时铝含量高，在注射部位不易代谢，往往会伴随有局部组织严重刺激性，注射部位长时间炎症、红肿、肉芽肿等副作用。（Erik B. Lindblad. Aluminium adjuvants in retrospect and prospect. Vaccine. 2004(22):3658–68.）