[发明专利]一种贮存稳定型磁性脂质体材料的制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种贮存稳定型磁性脂质体材料的制备方法，属于医用材料技术领域。

背景技术

脂质体是目前研究比较成熟的一种新型抗肿瘤制剂。脂质体具有内腔亲水性和膜层亲油性的两亲性结构及双分子层的可调节性，它的结构和成分类似于生物膜，组织亲和力强，无毒性，生物相容性和降解性均良好。目前脂质体已应用于研究蛋白质与生物膜的相互作用、药物与膜受体作用、基因转移、酶催化活性模拟、生物膜中离子的转运、包载药物等方面。药物包封于脂质体内形成脂质体一药物复合物，可以改变它的药代动力学特征，降低药物的毒副作用，且能保留或提高其活性。虽然脂质体作物药物载体广泛地应用于药物传递等领域，但由于其仍存在对有些疾病的靶向特征不理想、稳定性差、存周期短等缺点，因而限制了脂质体的临床应用和工业化生产。所以，研制新型的脂质体成了人们努力的方向。近年来，人们研制出了温度敏感型脂质体、前体脂质体、免疫脂质体、长循环脂质体、聚合膜脂质体、磁性脂质体等新型脂质体以满足不同的需要。磁性脂质体一般由磁性材料、脂质和胆固醇等组成。有磁性纳米材料的存在大大加强了脂质体的祀向性，且如果将磁性脂质体放入交变磁场中，还可以增强药物的可控性释放及疗效。与传统的脂质体相比，磁性脂质体作为生物技术医药产品将具有更明显的优势和更广阔的临床应用前景。

里然磁性脂质体在生物医学技术上取得了很大的进展，但这些研究还处于实验室研究阶段，实际应用中还存在很多有待完善的问题，以至于磁性脂质体还没有得到广泛的临床应用，首先在贮存或运输过程中，药物泄露、磁纳米粒子聚沉、磷脂在液态下的氧化水解等均使磁性脂质体被破坏，进入机体后，体液中的白蛋白、抗体、调理素等物质也可能导致磁性脂质体破裂，以至于药物快速渗漏，接着很快被识别、吸收，从体循环中清除，不能达到预期的冶疗效果。因此，提高磁

性脂质体与磁性纳米粒子的稳定性成为亟待解决的题。

发明内容

本发明主要解决的技术问题：针对现有磁性脂质体在贮存或运输过程中，稳定性能差，药物快速渗漏导致治疗效果降低的问题，提供了一种贮存稳定型磁性脂质体材料的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

（1）按质量比1:10，将蚕丝与质量分数1％碳酸钠溶液混合，加热煮沸并保温，过滤得滤饼，洗涤得处理蚕丝，真空冷冻干燥并球磨过筛，得处理蚕丝粉末；

（2）按质量比1:5，将处理蚕丝粉末与去离子水混合，水浴加热调节pH至7.8～8.5，搅拌反应得蚕丝粉末分散液，按质量比1:15，将胰蛋白酶添加至蚕丝粉末分散液中，保温反应后，过滤得滤液；

（3）按质量比1:10，将四氧化三铁颗粒添加至聚二甲基二烯丙基氯化胺溶液中，滴加质量分数10％氨水溶液至pH至9.0，超声振荡处理，静置，过滤得滤饼，洗涤、干燥得改性磁性颗粒；

（4）按重量份数计，分别称量45～50份滤液、6～8份改性磁性颗粒、15～20份大豆卵磷脂、10～15份胆固醇和85～90份溶剂中，搅拌混合并水浴加热，超声分散得分散液，旋转蒸发，得干燥物并用氮气吹干，静置冷却至室温，即可制备得一种贮存稳定型磁性脂质体材料。

步骤（2）所述的调节pH采用的是质量分数5％碳酸氢钠溶液。

步骤（3）所述的聚二甲基二烯丙基氯化胺溶液浓度为0.3mol/L。

步骤（4）所述的氮气吹干速率为45～50mL/min。

步骤（4）所述的溶剂为按体积比1:3，将甲醇和氯仿搅拌混合制备而成。

本发明的有益效果是：

（1）本发明通过对蚕丝蛋白进行有效酶解制备多肽水溶液，通过磁性颗粒表面改性后，将多肽包覆至磁性颗粒表面，由于多肽包覆，有效提高材料与脂质体的结合性能，提高两者材料的相容性，有效改善复合脂质体的稳定性能；

（2）本发明通过多肽改性后的磁性颗粒进行填充，在提高材料相容性的同时，稳定脂质体内部结构，通过包覆脂质体形成包覆改性结构，讲题膜内外通透性，提高材料的释药时间，从而进一步改善材料的稳定性能。

具体实施方式