[发明专利]4‑(N,N′‑双(4‑羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶锌配合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4-(N,N′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶锌配合物，属于药物共晶技术领域。

背景技术

近年来，关于芳香羧酸类有机配体的研究越来越多。芳香羧酸类作为有机配体，除了羧基本身具有复杂的配位模式外，还具有特殊的芳环骨架，这类有机配体具有共轭π体系，容易形成π…π堆积和C-H…π相互作用，进而对形成相应的金属芳香羧基配合物具有一定的影响。芳香羧酸因其含有多个配位基而被广泛应用于新颖配位化合物的合成。其次，一些含多取代基团的芳香羧酸类有机化合物，其中的取代基或者是含氮、氧、硫等杂芳环，可与金属离子配位形成配合物，在很大程度上丰富了配位化学空间结构研究。刚性配体一般指骨架结构固定，在配位过程中容易被人们控制，不容易发生空间变形的一类配体。刚性配体的配齿间距，连结配齿基团的构型及配齿夹角都比较固定，有利于人们预测其结构。所以，刚性配体是目前应用最广泛的一类配体之一。常用的刚性配体包括芳香多羧酸配体、含氮杂环类配体(邻菲罗啉，2,2-联吡啶等),化学研究工作者们可利用刚性配体有目的的构筑出具有独特结构的配合物。

共晶在药剂学中有很大的应用价值，它可以在不断改变药物共价结构的同时引入新的组分，大大改善药物的理化性质，不但可以保证药物的稳定性，而且在其他方面如熔点、溶解速率、溶出速率，生物利用度等都有很大的改观。

发明内容

本发明的目的就是提供一种4-(N,N′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶锌配合物，以用作抗癌药。

本发明的另一个目的还在于提供4-(N,N′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶锌配合物的制备方法。

技术方案

一种4-(N,N′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶锌配合物，表达式为{[Zn(phen)₂(H₂O)₂]·(HL)·(H₂O)₆}，其中，H₃L为4-(N,N′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸，phen为邻菲罗啉；所述4-(N,N′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶锌配合物单体分子式为：C₄₆H₄₉N₅O₁₅SZn，分子量为：1009.33g/mol。

所述4-(N,N′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶锌配合物属单斜晶系，空间群为P2₁/c，晶胞参数：α＝90.00°，β＝92.832(5)°，γ＝90.00°。

上述4-(N,N′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶锌配合物的制备方法：取0.110-0.220份4-(N,N′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸和0.050-0.100份邻菲罗啉溶于二次蒸馏水中，滴加乙酸，搅拌均匀后，再加入0.055-0.111份乙酸锌，置于高压反应釜中进行反应，反应产物置于烘箱烘干，即得，上述份数均为重量份。

本发明的4-(N,N′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶锌配合物可用作抗癌药，药物稳定性好，溶解速率、溶出速率，生物利用度等都有很大的改观，并且具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。

附图说明

图1为实施例1制得的{[Zn(phen)₂(H₂O)₂]·(HL)·(H₂O)₆}的单体结构示意图；

图2为实施例1制得的{[Zn(phen)₂(H₂O)₂]·(HL)·(H₂O)₆}的三维堆积结构示意图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

将0.110g H₃L和0.050g邻菲罗啉溶于10mL二次蒸馏水中，滴加5滴乙酸，搅拌均匀后，再加入0.055g分析纯乙酸锌，置于聚四氟乙烯高压反应釜中进行反应，反应产物置于烘箱180℃烘干，即得0.121g{[Zn(phen)₂(H₂O)₂]·(HL)·(H₂O)₆}，收率为48％。

图1为产物的单体结构示意图，图2为产物的三维堆积结构示意图。