[发明专利]绵马酚或其衍生物在制备用于预防和/或治疗由细菌引起的相关疾病的药物中的用途

说明书

本发明提供绵马酚及其衍生物在制备用于预防和/或治疗由敏感或耐药的葡萄球菌、链球菌或肠球菌的细菌引起的疾病的药物或饲料添加剂或食品中的用途，它们分别为式(I)和(II)所示。本发明还提供用于预防和/或治疗由敏感或耐药的葡萄球菌、链球菌或肠球菌的细菌引起的疾病的药物或饲料添加剂或食品，其包含有效量的式(I)所示的绵马酚或和式(II)所示的衍生物。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及绵马酚或其衍生物在制备用于预防和/或治疗 由细菌引起的相关疾病的药物中的用途。

背景技术

千百年来，细菌感染致人死亡在人类疾病致死中一直排名首位，人们对细菌感染束手无策。1928年青霉素的发现被认为是上个世纪医疗行业最伟大的发现，它使人类 的平均寿命至少延长了10岁。随着青霉素的发现，四环素、大环内酯以及喹诺酮类抗 生素相继被开发出来。近几十年，抗生素在防治细菌性感染方面发挥了不可替代的作 用。然而，由于长期大量应用抗生素，造成了细菌耐药性问题越来越严重，细菌耐药 性的产生和传播速度之快、耐药率之高、耐药谱之广，已经引起了全世界的广泛关注 ^[1-3]。然而，更令人棘手的是由耐药病原菌引起的宿主感染，这给临床抗感染治疗带来 了新的挑战。因此寻找高效、安全的新型抗菌药物成为当前药物研发的热点之一。

近年来，随着耐药菌株的增加、抗生素的滥用，天然抗菌药物已经成为研究的热点。从天然产物中寻找具有显著抗菌效果的化合物或先导化合物并进行结构修饰获得 其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物具有重要价值。

发明内容

本发明的一个目的是经过筛选候补化合物而提供一种新型的的预防和/或治疗由敏感的或耐药的细菌引起的相关疾病的化合物或药物，安全无耐药性；本发明的另一 个目的是提供该种化合物或药物用于预防和/或治疗由耐药菌引起的相关疾病的应用。

为了实现上述目的，本发明提供的一种由敏感的或耐药的细菌引起的相关疾病的化合物或药物是绵马酚或绵马酚衍生物，其分别由下式(I)或(II)定义：

在本发明中，术语“绵马酚”或“绵马酚化合物”通常包括其单独的异构体、异 构体的外消旋或非外消旋混合物或其药学上可接受的盐和水合物。

在式(I)和式(II)中，R₁选自-COCH₂CH₂CH₃、-OCOCH₂CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₂CH₃； R₂～R₄选在氢、烃基；R₅选自氢、烃基、卤素、-SO₃H、-CH₂OH、-COR，其中R为烃 基；R₆选自烃基、-CH₂OH、-CH₂Cl、-CH₂Br、-CH₂CN、-CH₂COOH、-CH₂CONH₂、 -CH₂COR，其中R为烃基。

本发明涉及所述的烃基为烷基、环烷基、环烯基、烯基、炔基或芳基；其中，烷 基的碳的数目为1-10，环烷基的碳的数目为3-8，环烯基的碳的数目为5-6，烯基的碳 的数目为2-6，炔基的碳的数目为2-6，芳基的碳的数目为6-10。

具体地，可用于本发明的绵马酚衍生物如下式(III)-式(IX)所示：