[发明专利]一种含取代炔基环丙化合物的制备方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，公开了一种含取代炔基环丙化合物的制备方法，以双烯烃化合物ii为起始原料，在催化剂作用下，在溶剂中与重氮物iv混合反应，得到含有丙化合物iii的反应液；将所得反应液加入酸水或热水中洗涤，再加入无机碱或有机碱调节pH至11~14，制得取代炔基环丙化合物i。本发明方法具有以下有益效果：1）提高反应的收率；2）使用廉价易得的工业化原料；3），减少副产物，减少环境污染。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种含烯基炔基环丙化合物的制备方法。

背景技术

环丙基和炔基，由于其特殊的活性，在活性药物领域有很重要的应用。含环丙基，乙炔基化合物，往往作为很多抗病毒类，抗菌类药物的重要中间体，例如依法韦仑用到的环丙乙炔。

这类化合物市场需求量非常巨大，现有的制备方式主要是用：

1)环丙基甲酮，在五氯化磷作用下得到二氯代物，再用强碱脱去两分子氯化氢得到环丙乙炔。这种制备方式，转化率和收率都比较低，并且反应条件苛刻，放大生成困难，副产物多，对环境的污染大。(Hudson C.H.，Bauld N.L..J.Am.Chem.Soc.1972，94：1158-1163.)

2)以5-氯-1-戊炔为原料，用正丁基锂在环己烷中回流反应，用饱和氯化铵终止反应。此法需要用到过量的正丁基锂，原料昂贵，条件苛刻，环境污染较大。(Corley E.G.，Thompson A.S.，Huntington M..Organic Syntheses，2000，77：231-233.)

3)以环丙基甲醛为原料，经Aldol反应，加成、两次消除等步骤，该法路线长、收率不高、原子经济性差，不适合工业生产。(仲泽信，三谷利道，佐竹庸一等.制备环丙基丙烯酸衍生物的方法[P].CN：1183090C，2005-01-05.)

4)以丙炔酸为原料，在正丁基锂作用下，先与1-溴-3-氯丙烷反应，再在LDA作用下环合得到产物。此方法收率不高、副产物多，对环境的污染大。(Brands K.M..GB：2355724，2001-02-05.)

因此，需要更加经济，绿色的工艺来替代原工艺。本发明所用的路线，原料便宜，收率高，副产物很少，因此能够符合以上目标，适合于大规模生产，满足市场需求。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种含烯基炔基环丙化合物的制备方法。本发明方法具有以下有益效果：1)提高反应的收率；2)使用廉价易得的工业化原料；3)，减少副产物，减少环境污染。

本发明的具体技术方案为：一种含取代炔基环丙化合物的制备方法，以双烯烃化合物ii为起始原料，在催化剂作用下，在溶剂中与重氮物iv混合反应，得到含有丙化合物iii的反应液；将所得反应液加入酸水或热水中洗涤，再加入无机碱或有机碱调节pH至11～14，制得取代炔基环丙化合物i。

具体合成路线如下：

其中，R₁，R₂，R₃，R₄为氢、烷基、烃基或芳基；所述X为Cl、Br、MOs、OP(OR)₂或OSiR₃；所述催化剂为金属催化剂与其配体组成的化合物；所述重氮物iv为重氮物iv气体或溶液。

本发明的合成反应路线除了生成了对环境没有危害的氮气，最终产品的生成之外，所有的原子都进入了目标产物，没有产生其他的废物。

(ii)为起始原料合成到化合物(iii)，在此步合成反应中，有氮气生成，原子利用率78％，远远优于现有技术中的工艺，同时缩短了合成步骤，降低了时间成本。且反应主体的产生，没有副反应和杂质生成，有效地降低分离成本，以及后处理，能源的使用，废水的产生。