[发明专利]一类硝基苯酯倍半萜类化合物及其制备方法和在制备抗肾癌药物中的应用

说明书

本发明公开了一类硝基苯酯倍半萜类化合物及其制备方法和在制备抗肾癌药物中的应用。本发明从海洋真菌(Aspergillus sp.)Jcma1F17中制备得到具有抗肿瘤活性的硝基苯酯倍半萜类化合物，如结构式如式(I)所示，其中，R₁为H时，R₂为NB，R₃为H；R₁为OH时，R₂为CH3CO，R₃为NB；R₁为H时，R₂为CH3CO，R₃为NB；R₁为OH时，R₂为NB，R₃为H；R₁为OH时，R₂为H，R₃为NB；R₁为H时，R₂为H，R₃为NB；NB的结构式如式(II)所示。本发明硝基苯酯倍半萜类化合物，特别是含有C‑9位羟基的化合物，可用于开发抗肿瘤特别是抗肾癌的药物式(I)；式(II)。

技术领域

本发明属于海洋天然产物技术领域，更具体地说，本发明涉及一类硝基苯酯倍半萜类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

长期以来，恶性肿瘤已成为严重危害人类生命和生活质量的主要疾病之一。据报道，恶性肿瘤已经成为我国居民首要死亡原因。对于恶性肿瘤的治疗，天然产物及其衍生物药物发挥着重要作用。据报道，1981年到2008年间，天然产物来源的抗肿瘤药物占上市抗肿瘤药物的60％以上，而且，新型天然产物及其衍生物作为新的抗肿瘤药物所占数量还在不断增加。肾癌是世界十大致死癌症之一，在我国泌尿系肿瘤中发病率仅次于膀胱癌。研究发现，肾癌患者中30％发生转移，另有30％在10年内有发生转移的危险，并且转移性肾癌对放化疗及系统性治疗具有较高的耐受性。

硝基苯酯倍半萜(nitrobenzoyl sesquiterpenoids)在自然界很少见，至今仅报道了五个硝基苯酯倍半萜化合物，都是在海洋来源曲霉菌中分离发现的，其抗肿瘤潜力仍有待继续挖掘。

发明内容

本发明的目的在于：克服现有硝基苯酯倍半萜类化合物数量较少、研究尚不完善等问题，提供一类硝基苯酯倍半萜类化合物及其制备方法和应用，该类化合物不仅具有抗肿瘤活性，还对人肾癌细胞具有选择性的抑制活性。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一类硝基苯酯倍半萜类化合物，其结构式如式(I)所示，

具体可分为6个化合物，化合物1中，R₁为H，R₂为NB，R₃为H(insulicolideB)；化合物2中，R₁为OH，R₂为CH3CO，R₃为NB(14-acetoxy insulicolide A)；化合物3中，R₁为H，R₂为CH3CO，R₃为NB(insulicolide C)；化合物4中，R₁为OH，R₂为NB，R₃为H(6β,9α-dihydroxy-14-p-nitrobenzoylcinnamolide)；化合物5中，R₁为OH，R₂为H，R₃为NB(insulicolide A)；化合物6中，R₁为H，R₂为H，R₃为NB(9-dehydroxy insulicolide A)；

所述NB的结构式如式(II)所示：