[发明专利]一种酸枣仁皂苷A对照品的制备方法

说明书

本发明公开了一种酸枣仁皂苷A对照品的制备方法。具体地，本发明的方法包括以下步骤：(i)提供酸枣仁皂苷A的醇提物；(ii)溶解所述的醇提物，并利用中压制备柱分离所述的醇提混合物，从而获得酸枣仁皂苷A半成品；(iii)溶解所述的酸枣仁皂苷A半成品，并利用凝胶柱进行分离，从而获得酸枣仁皂苷A粗品；(iv)溶解所述的酸枣仁皂苷A粗品，高压制备，得酸枣仁皂苷A高压流份；和(v)浓缩并冷冻干燥酸枣仁皂苷A高压流份，即获得酸枣仁皂苷A对照品。本发明工艺稳定、操作方便、分离效率高，成本低廉经济环保，具有较高的经济价值和学术价值。

技术领域

本发明属于中药现代化技术领域，涉及一种中药化学对照品的制备方法，具体来说，本发明提供一种从酸枣仁药材中分离高纯度酸枣仁皂苷A对照品的方法。

背景技术

酸枣仁(Ziziphi Spinosae Semen)为鼠李科枣属植物酸枣(Ziziphus jujubaMill.var.spinosa(Bunge)Huex H.F.Chou)的干燥成熟种子,别名枣仁、酸枣核,味甘,性平,具有补肝、宁心、敛汗、生津的作用,用于虚烦不眠,惊悸多梦,体虚多汗,津伤口渴等证,《本草纲目》将其列为上品。酸枣仁药用价值高,其药理作用已被深入研究。酸枣仁皂苷是酸枣仁中含量较高的成分,具有广泛的生物活性,如镇静催眠、抗心肌缺血、抗抑郁、降血脂和降压等。

酸枣仁皂苷A是在2015年版《中国药典》一部中收载的指标成分，酸枣仁皂苷A(Jujuboside A)，分子式为C₅₈H₉₄O₂₆，结构式如下：

目前国内关于酸枣仁皂苷A分离纯化文献报道很少，加之，酸枣仁皂苷A已在2015版药典中被列为标准，对其需求量越来越大，而酸枣仁皂苷A在药材中含量很低，从药材中分离出单体非常困难，市面上供应量严重不足，因此从酸枣仁中分离纯化酸枣仁皂苷A对照品显得非常必要，具有广泛的应用价值。

发明内容

本发明的第一方面提供了一种酸枣仁皂苷A对照品的制备方法，所述的方法包括以下步骤：

(i)提供酸枣仁皂苷A的醇提物；

(ii)所述的醇提物与第一溶剂混合，溶解并得到第一混合物，并利用中压制备柱对所述的第一混合物进行过柱分离，从而获得酸枣仁皂苷A半成品；

(iii)所述的酸枣仁皂苷A半成品与第二溶剂混合，溶解并得到第二混合物，并利用凝胶柱对所述的第二混合物进行纯化，从而获得酸枣仁皂苷A粗品；

(iv)所述的酸枣仁皂苷A粗品与第三溶剂混合，溶解并得到第三混合物，利用高压柱对所述的第三混合物进行高压制备，从而得到目标高压流份；

(v)浓缩并冷冻干燥(iv)所得高压流份，即获得酸枣仁皂苷A对照品。

在另一优选例中，所述步骤(ii)中的第一溶剂为30-50％乙腈溶液；和/或中压制备柱的洗脱剂为30％～45％乙腈溶液。

在另一优选例中，所述步骤(ii)中的中压制备柱设有柱压0-2MPa；此处，当中压制备柱的柱压为0MPa时，是指中压制备柱处于标准大气压下。

在另一优选例中，所述步骤(ii)中的中压制备柱设有柱压0.5-2Mpa；此处，当中压制备柱的柱压为0MPa时，是指中压制备柱处于标准大气压下。

在另一优选例中，所述步骤(ii)中的中压制备柱的填料为十八烷基硅烷键合硅胶。

在另一优选例中，所述步骤(ii)中的中压制备柱的填料粒径为40～60μm。

在另一优选例中，所述的酸枣仁皂苷A半成品纯度≥60.0％。

在另一优选例中，所述步骤(iii)的凝胶柱中使用的填料为葡聚糖凝胶。