[发明专利]一种用于多抗药性逆转的稳定杂交纳米悬浮剂在审
| 申请号： | 201710849077.X | 申请日： | 2017-09-14 |
| 公开（公告）号： | CN108309963A | 公开（公告）日： | 2018-07-24 |
| 发明（设计）人： | 尹莉芳;何伟;伊木朗 | 申请（专利权）人： | 中国药科大学 |
| 主分类号： | A61K31/145 | 分类号： | A61K31/145;A61K31/337;A61K9/10;A61K47/42;A61P35/00 |
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| 地址： | 211198 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 纳米悬浮剂 杂交 耐药性 食物蛋白 逆转 肺腺癌细胞 抗肿瘤效果 抗癌药物 耐药肿瘤 细胞凋亡 药物溶剂 药物失活 抗药性 调节剂 抗癌剂 抗溶剂 纳米粒 糖蛋白 稳定剂 紫杉醇 包埋 丙酮 均质 可用 位点 封装 涂抹 还原 配制 肿瘤 释放 运输 治疗 | ||
1.Beta-乳球蛋白均匀包裹的紫杉醇和戒酒硫杂交纳米悬浮剂(PTX-DSF Ns)配制及鉴定如下：
(1)Beta-乳球蛋白(β-LG)浓度为0.5-2W/V。
(2)双药(紫杉醇-戒酒硫)浓度为1/0.1-10/1W/W。
(3)丙酮浓度为0.5-2％。
2.PTX-DSF Ns的直径为纳米级并带有负界达电位。
3.稳定性研究在10％生理盐水、10％PBS(pH7.4)、10％PBS(pH7.4)+10％FBS中实施。纳米悬浮剂根据粒子大小、多分散性及界达电位判断可在多种溶液中稳定。
4.PTX-DSF Ns形态学研究使用电镜扫描及透射式电子显微镜观测，其形态为针状结构。
5.结晶度通过PXRD分析得出，并与PTX、DSF、β-LG和PTX-DSF Ns混合体对比。
6.载药量通过HPLC检测，PTX-DSF Ns不论对于MDR调节剂还是抗癌药物都拥有高载药能力。
7.PTX-DSF Ns传递两种药物(Paclitaxel-Disulfiram)于pH5.4-7.4中。
8.A549/TAX细胞系中细胞摄取PTX-DSF Ns后8小时和12小时大约是2-14倍的差别，相比于细胞摄取PTX Ns不含DSF。
9.PTX-DSF Ns提高了A549/TAX细胞系的凋亡率，降低最低抑制浓度和抗癌药剂量。降低量与毒性有关。
10.杂交纳米悬浮剂上调caspase-3和caspase-9蛋白的表达。微管失稳是细胞分裂的必要条件。PTX是微管稳定药物，因此，PTX DSF Ns可引起高速分裂的肿瘤细胞周期停止。
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