[发明专利]结肠靶向给药口服制剂成膜组合物及制备方法、应用方法

说明书

技术领域

本发明属于药用辅料技术领域，具体涉及一种食用安全、抗水性和稳定性好、可有效控制药物结肠靶向释放时间的结肠靶向给药口服制剂成膜组合物及其制备方法、应用方法。

背景技术

药物控制释放是利用天然或高分子化合物作为药物载体，控制药物在人体内的释放度，使药物在一定时间范围和速度内缓慢释放，达到治疗某种疾病的目的。控制释放技术除了能应用在医学外，还能在农药、肥料、化妆品和食品添加剂等方面发展。

口服结肠定位给药系统（oral colon—specific drug delivery system，OCDDS）是通过适宜的药物制剂手段和药物传递技术，使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，转运至回盲肠或结肠部位，以速释（脉冲）、缓释或控释方式发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统，是一种利用靶向定位技术治疗结肠等部位疾病的有效手段。普通口服制剂在胃或小肠被吸收进入血液循环，分布在结肠靶部位的血药浓度低，且全身副作用大，效果不甚理想。应用结肠定位给药技术，可将药物直接送至结肠开始释药，使药效增强，毒副作用降低，是治疗结肠疾病的理想给药剂型。

现有技术中， 口服结肠靶向给药一般是采用结肠溶空心胶囊包裹药物，胶囊的主要成分是由抗胃酸并在小肠不崩解的结肠溶包衣材料和明胶组成。结肠溶包衣材料是在囊材外包抗胃酸和在pH值6.8不崩解而在pH值7.8溶解的优特奇 (Eudragit)S 100、优特奇 L100、丙烯酸树脂 III 和丙烯酸树脂 II 等合成高分子材料。明胶由动物的皮、骨、肌腱、韧带等结缔组织中的胶原蛋白经水解得到的水溶性蛋白质。由于水溶性蛋白质易受酸、碱的影响，若其内填充的药粉酸性或碱性较强，会造成明胶空心胶囊水解或硬化。还有因宗教信仰原因，如伊斯兰教、犹太教、印度教等的忌讳服用；另外，由于近些年来出现的“疯牛病”、“口蹄疫”等疫情，又严重冲击明胶类的空心胶囊剂市场。因此，对明胶来源安全性及合成的结肠溶包衣材料安全性的担忧，也导致了口服结肠靶向药物使用的限制。此外，虽然也有采用诸如玉米醇溶蛋白等单一植物性组份结合增塑剂制备的结肠溶包衣材料，但由于口服结肠靶向给药系统对材料的依赖性高，单一组份制备的结肠溶包衣材料存在着诸如成膜性差、附着力低、结肠崩解速度难以控制等问题。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种食用安全、抗水性和稳定性好、可有效控制药物结肠靶向释放时间的结肠靶向给药口服制剂成膜组合物；第二目的在于提供一种实现第一目的结肠靶向给药口服制剂成膜组合物制备方法；第三目的在于提供一种应用第一目的结肠靶向给药口服制剂成膜组合物的方法。

本发明的第一目的是这样实现的：包括下述重量份的组份制备而成：

谷类醇溶蛋白90～110份，

乙醇水溶液415～440份，

增塑剂54～71份，

壳聚糖10～100份，

胶凝剂10～100份。

本发明的第二目的是这样实现的：包括醇溶蛋白溶解、增塑剂混匀、涂膜液制备步骤，具体步骤如下：

A、醇溶蛋白溶解：将谷类醇溶蛋白加入乙醇水溶液中，搅拌至大部份醇溶蛋白溶解，得到醇溶蛋白混合液；

B、增塑剂混匀：将增塑剂加入上述醇溶蛋白混合液中，以500～700rpm/min的速度50～70℃恒温搅拌至溶液均匀透明，得到混匀液；

C、涂膜液制备：向上述混匀液中分别加入壳聚糖、凝胶剂，在60～70℃保温条件下，以500～700rpm/min的速度搅拌40～90min，然后在常温常压下冷却至室温，得到所述结肠靶向给药口服制剂成膜组合物的涂膜溶液。

本发明的第三目的是这样实现的：将预包膜药片或胶囊浸入所述结肠靶向给药口服制剂成膜组合物的涂膜溶液中3～7s，取出流掉过剩的溶液，在20～40℃条件下干燥涂膜，然后再重复前述涂膜干燥过程1～2次，得到相应的结肠靶向给药口服片剂或胶囊。

壳聚糖是一种多糖，来自于海鲜食用后的虾壳蟹壳，具有独特的抗菌作用，生物可降解、绿色环保。壳聚糖能溶于水，被广泛应用于食品、医学、营养等领域，具有降低胆固醇、抗菌、吸附体内残余重金属等多种效用。