[发明专利]Cu-64 标记的Dimer-San A环肽衍生物胰腺癌分子探针的制备方法

说明书

本发明涉及一种Cu‑64标记的Dimer‑San A环肽衍生物胰腺癌分子探针的制备方法，该方法包括以下步骤：⑴将NOTA‑Dimer‑Sansalvamide A溶解于乙腈，配制成浓度为1μg/μL的多肽溶液；⑵⁶⁴CuCl₂中加入乙酸氨缓冲液进行反应，得到反应液⁶⁴Cu(OAc)₂；⑶将多肽溶液加入到反应液⁶⁴Cu(OAc)₂中加热，并在加热的过程中持续震荡，得到产物⁶⁴Cu‑NOTA‑Dimer‑Sansalvamide A；⑷产物⁶⁴Cu‑NOTA‑Dimer‑San经磷酸盐缓冲液溶解、滤膜过滤，即得⁶⁴Cu标记的Dimer‑Sansalvamide A环肽衍生物胰腺癌分子探针。本发明首次以NOTA‑Dimer‑San分子作为⁶⁴Cu标记的前体，以Hsp90为肿瘤显像的靶点，⁶⁴Cu标记的NOTA‑Dimer‑San新型显像剂，该显像剂在临床应用上具有肿瘤特异性的潜在优势。

技术领域

本发明涉及一种探针的制备方法，尤其涉及Cu-64 标记的Dimer-San A环肽衍生物胰腺癌分子探针的制备方法。

背景技术

胰腺癌是世界第五大恶性肿瘤，其中位生存期低于6个月，总的5年生存率低于6%，仅10%的患者适合手术治疗，其预后差与该病未能早期诊断密切相关。随着我国人口的老龄化，胰腺癌在我国的发病率有所增加，其将成为未来几年我国一个主要的健康问题。

目前，胰腺癌的常规影像诊断有超声（包括内镜超声）、CT以及MRI，然而这些结构影像对胰腺癌诊断特异性差，胰腺癌与慢性胰腺炎、尤其是慢性肿块性胰腺炎的鉴别诊断是影像医学与临床医学长期以来亟待解决的难题。

¹⁸F-FDG PET/CT的临床应用，大大提高了胰腺癌诊断的准确性。但¹⁸F-FDG作为一种肿瘤非特异性显像剂，其自身的局限性也显而易见---在胰腺癌的鉴别诊断方面存在假阳性与假阴性。Meta分析研究显示：¹⁸F-FDG PET/CT鉴别诊断胰腺癌与胰腺炎的灵敏度、特异性分别为90%、84%。¹⁸F-FDG制备通过自动化化学合成模块（chemistry process controlunit，CPCU），采用软件控制自动合成。合成方法是以1,3,4,6-四-氧-乙酰基-2-氧-三氟甲烷磺酰基-β-D-吡喃甘露糖（简称三氟甘露糖）为原料，在相转移催化剂Kryptofix2.2.2(氨基聚醚2.2.2)促进下， ¹⁸F离子与三氟甘露糖2位上的羟基发生亲核取代反应，生成¹⁸F-FDG保护型的前体，经酸或碱水解脱去乙酰保护基得到¹⁸F-FDG。¹⁸F-FDG PET/CT作为肿瘤非特异性显像剂，在肿瘤早期良恶性鉴别诊断方面存在明显不足：假阳性与假阴性并存，从而导致肿瘤良恶性诊断的误诊与漏诊。

为了克服¹⁸F-FDG的不足，有学者标记了CA199抗体片段进行胰腺癌的分子影像诊断，但放射免疫显像不论是使用放射性核素标记单克隆抗体或者其片段，均存在分子量较大，血液清除缓慢（4-20h），在较短时间内难以得到较高的T/NT比值的问题；再者，CA199是胰腺癌非特异性抗原，在胰腺炎性病变中亦有明显表达。受体显像所用的标记配体分子量小、血液清除快、组织穿透力强、T/NT比值高、无免疫原性，具有灵敏度高、特异性强和准确性好等优点，是分子核医学最活跃的前沿研究领域之一。