[发明专利]5-(苯并呋喃-2-羰基)-6-甲酰胺-5，6-二氢菲啶衍生物及合成和应用

说明书

5‑(苯并呋喃‑2‑羰基)‑6‑甲酰胺‑5，6‑二氢菲啶衍生物及合成和应用，首先，由芳胺、2‑溴乙酸、2‑溴苯甲醛和取代异腈经Ugi反应以及后续微波辅助Rap–Stoermer反应得到苯并呋喃‑2‑甲酰胺；然后，在无水有机溶剂加入反应物苯并呋喃‑2‑甲酰胺，以及金属钯催化剂，配体，添加剂、碱并加热，反应完成经后处理得到高纯度5‑(苯并呋喃‑2‑羰基)‑6‑甲酰胺‑5,6‑二氢菲啶衍生物；本发明的制备方法原料简单易得、操作简便、后处理简单、易得到取代基多样，生成的化合物同时含苯并呋喃‑2‑甲酰胺和二氢菲啶两种重要杂环结构，可很好满足药物活性筛选的需求，在制备抗乙肝病毒药物方面具有很好的应用和市场价值。

技术领域

本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及一种5-(苯并呋喃-2-羰基)-6-甲酰胺-5，6-二氢菲啶衍生物及合成和应用。

背景技术

二氢菲啶及其衍生物不仅是一类重要的有机合成中间体，而且是众多具有生理活性的菲啶类生物碱的结构单元，因此引起人们广泛的关注。(参考文献：(a)Harayama，T.；Akiyama，T.；Akamatsu，H.；Kawano，K.；Abe，H.；Takeuchi，Y.Synthesis 2001，2001，444；(b)Donaldson，L.R.；Haigh，D.；Hulme，A.N.Tetrahedron2008，64，4468；(c)Yang，C.H.；Cheng，M.-J.；Chiang，M.Y.；Kuo，Y.H.；Wang，C.J.；Chen，I.S.J.Nat.Prod.2008，71，669；Bioorg.Med.Chem.Lett.,2012,22,3095)例如，含有二氢菲啶结构的化合物Lycorine(石蒜碱)有强力的催吐作用，化合物Chelidonine(白屈菜碱)可用于胃肠绞痛、胃及十二指肠溃疡、肾绞痛、痛经以及胆道蛔虫症止痛。

苯并呋喃-2-甲酰胺具有抗肿瘤、抗菌、抗高血脂等广泛的生物和药理活性，是苯并呋喃衍生物中非常重要的一类化合物(参考文献：(a)Parekh,S.；Bhavsar,D.；Savant,M.；Thakrar,S.；Bavishi,A.；Parmar,M.；Vala,H.；Radadiya,A.；Pandya,N.；(b)Serly,J.；Molnár,J.；Shah,A.Eur.J.Med.Chem.2011,46,1942；(c)Xie,Y.-S.；Kumar,D.；Vijaykumar,B.V.D.；Shrivastava,T.P.；Zhao,B.-X.；Miao,J.-Y.；Jang,K.；Shin,D.-S.Tetrahedron Lett.2014,55,2796)。文献(Han,W.W.；Wu.J.L.；Dai W.-M.Synlett.2014,25,2019)报道了通过Ugi四组分及后续Rap–Stoermer反应快速构建苯并呋喃-2-甲酰胺的方法。反应过程如下：

上述合成的产物苯并呋喃-2-甲酰胺V含有多种反应性活泼的官能团，但上述文献未对这些官能团加以利用，因此，开发新的合成方法，利用这些官能团进行后续成环反应，以构建更多具有重要生物药理活性的杂环结构，将具有重要意义。

近些年，对于苯并呋喃类衍生物以及二氢菲啶类衍生物的合成研究，有很大的进展，但是对于同时含有这两种重要活性结构的5-(苯并呋喃-2-羰基)-6-甲酰胺-5,6-二氢菲啶类化合物的设计与合成，尤其是使用简单易得的原料来合成这类化合物却未有报道。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种5-(苯并呋喃-2-羰基)-6-甲酰胺-5，6-二氢菲啶衍生物及合成和应用，利用苯并呋喃-2-甲酰胺V进行分子内选择性直接芳基化反应得到5-(苯并呋喃-2-羰基)-6-甲酰胺-5,6-二氢菲啶衍生物，这类化合物兼有苯并呋喃二甲酰胺和二氢菲啶两类重要结构，因此，将具有更加丰富的生物、药理活性和更高的研究价值。

为了达到上述目的，本发明的技术方案为：