[发明专利]雷帕霉素在治疗IL-27低表达膀胱癌的应用

说明书

本发明涉及雷帕霉素的新用途，属于医药技术领域，即雷帕霉素在制备提高膀胱癌细胞IL‑27水平，治疗IL‑27低表达膀胱癌的药物中的应用。本发明还提供IL‑27的一种新用途。其优点表现在：本发明经体外实验和体内动物试验显示，膀胱癌癌灶IL‑27较癌旁组织明显减少，雷帕霉素处理能增加膀胱癌细胞IL‑27生成增强对膀胱癌的肿瘤杀伤作用。雷帕霉素化疗可显著抑制因NK功能异常所致的膀胱癌进展，可进一步用于IL‑27低表达膀胱癌的治疗。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是雷帕霉素在治疗IL-27低表达膀胱癌的应用。

背景技术

膀胱癌是我国泌尿外科最常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年增高趋势。目前，其中80％为浅表性膀胱癌，但是膀胱癌易复发，并且10％～20％的患者复发肿瘤比初发肿瘤分化程度更低，侵袭性更高。中国癌症统计数据显示，2015年中国大陆新发膀胱癌8.05万例，死亡3.29万例，居泌尿系统恶性肿瘤首位。膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱non-muscle-invasive BC(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌muscle-invasive BC(MIBC)；NMIBC与MIBC的五年生存率为90％与60％。一旦发生远处转移，近80％的患者五年内死亡。目前，膀胱癌治疗方式主要为手术治疗与化学治疗，手术方式与化疗药物的的革新对延长膀胱癌患者生存时间效果有限，因此寻找膀胱癌治疗的新靶点，阻止膀胱癌进程，是膀胱癌防治工作中亟待解决的问题。

白介素27(IL-27)属于IL-12家族，它是一个由EBI3和p28组成的异二聚体，EBI3与IL-1的p40亚基同源，在结构上类似于可溶性的细胞因子受体，而p28则与IL-12的p35亚基类似，是一个具有四螺旋的结构。IL-27具有复杂的生物学功能，被认为是抗感染，治疗自身免疫病和肿瘤的重要因子。IL-27的抗肿瘤作用不仅依赖于免疫细胞，还可以通过抑制肿瘤血管新生发挥作用，通过抑制血管生成，限制膀胱癌的增殖和转移。除此之外，IL-27的抗肿瘤作用还体现在IL-27能诱导肿瘤细胞凋亡。前期研究表明，IL-27能激活细胞膜表面凋亡分子Fas/FasL。IL-27也可以活化STAT3，通过死亡受体途径诱导肿瘤细胞凋亡。

mTOR抑制剂雷帕霉素及其衍生物在临床上取得了一定的成功。雷帕霉素是一种三烯大环内酯类化合物，分子式为C₅₁H₇₉NO₁₃，为白色或微黄色固体微晶，熔点为183～185℃，亲脂性，易溶于甲醇、丙酮、氯仿、乙醇等有机溶剂，几乎不溶于乙醚和水。雷帕霉素的抗肿瘤机制主要为：(1)通过雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制细胞从G1到S期的细胞周期的转换，将细胞滞留于G1期，使细胞不能进行DNA复制，不能进行正常的细胞分裂。(2)调控肿瘤细胞自噬、改变肿瘤生长微环境，进而诱导肿瘤细胞凋亡。(3)抑制新生血管生成和肿瘤侵袭，抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的血管内皮增殖。(4)影响肿瘤细胞对能量的合成和利用。目前，雷帕霉素在肿瘤治疗中的免疫调节作用目前尚待研究。

专利文献中未见雷帕霉素提高膀胱癌细胞中内源性IL-27的报道，未见膀胱癌细胞IL-27生成减少的报道，未见雷帕霉素治疗IL-27低表达膀胱癌的报道。基于现有技术的现状，本发明评估了雷帕霉素在治疗IL-27低表达膀胱癌治疗的用途和方法，为膀胱癌的临床治疗提供新方法和新思路。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供雷帕霉素的一种新用途。

本发明的第二个目的是，提供IL-27的一种新用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：雷帕霉素及其衍生物、药学上可接受的盐类在制备治疗IL-27低表达膀胱癌的药物中的应用。

所述的药物中包含安全有效剂量的雷帕霉素或其衍生物、药学上可接受的盐类，和药学上可接受的载体。

雷帕霉素及其衍生物、药学上可接受的盐类在制备提高膀胱癌细胞IL-27水平的药物中的应用。