[发明专利]小分子诱导人成纤维细胞直接重编程为肝细胞的方法

权利要求书

1.一种用于化学诱导人成纤维细胞直接重编程为肝细胞的小分子组合物，其特征在于，所述的组合物包括GSK3β抑制剂，TGFβ抑制剂和G9aHMTase抑制剂；或所述的组合物由GSK3β抑制剂、TGFβ抑制剂、G9aHMTase抑制剂组成。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物包括：

GSK3β抑制剂：5-80重量份；或溶液状态下终浓度为：0.1-20uM；

TGFβ抑制剂：0.1-50重量份；或溶液状态下终浓度为：0.01-20uM；和

G9aHMTase抑制剂：0.1-50重量份；或溶液状态下终浓度为：0.01-20uM。

3.如权利要求1-2所述的组合物，其特征在于，所述的组合物包括：

GSK3β抑制剂：10-70重量份；或溶液状态下终浓度为：0.5-10uM；

TGFβ抑制剂：0.5-40重量份；或溶液状态下终浓度为：0.05-10uM；和

G9aHMTase抑制剂：0.5-40重量份；或溶液状态下终浓度为：0.05-10uM。

4.如权利要求1-3任一所述的组合物，其特征在于，所述的GSK3β抑制剂包括但不限于：CHIR-99021、BIO、IM-12、TWS119、1-Azakenpaullone、CHIR-98014、Tideglusib、AR-A014418、LY2090314、SB216763、AZD1080等为代表的，具相同功能，或诱导相同靶点的同一类GSK3β信号通路抑制剂或化合物，或与它们等效的药剂制品、类似物、异构体和/或其盐、水合物或前体，或其组合；较佳地为GSK3β抑制剂CHIR-99021、BIO或TWS119；

所述的TGFβ抑制剂包括但不限于：SB431542、A83-01、SB525334、LY2109761，RepSox、SD-208、GW788388、SB505124、EW-7197，Galunisertib等为代表的，具相同功能，或诱导相同靶点的同一类TGFβ信号通路抑制剂或化合物，或与它们等效的药剂制品、类似物、异构体和/或其盐、水合物或前体，或其组合；较佳地为TGFβ抑制剂SB431542、A83-01或LY2109761；

所述的G9aHMTase抑制剂，包括但不限于：BIX01294、UNC0638、A-366、UNC0631、BRD4770、UNC0224、UNC0646、UNC0642等为代表的，具相同功能，或诱导相同靶点的同一类G9aHMTase抑制剂或化合物，或与它们等效的药剂制品、类似物、异构体和/或其盐、水合物或前体，或其组合；较佳地为G9aHMTase抑制剂BIX01294或UNC0638。

5.如权利要求1-3任一所述的组合物，其特征在于，所述的组合物中，GSK3β抑制剂(如GSK3β抑制剂CHIR99021)，TGFβ抑制剂(如TGFβ抑制剂SB431542或/和A83-01)，G9aHMTase抑制剂(如G9aHMTase抑制剂BIX01294)，以重量份比：(5-80)﹕(0.1-50)﹕(0.1-50)；较佳地，(10-70)﹕(0.5-40)﹕(0.5-40)存在；或溶液状态下以摩尔浓度比：(0.1-20)﹕(0.01-20)﹕(0.01-20)；较佳地，(0.5-10)﹕(0.05-10)﹕(0.05-10)存在。

6.如权利要求1-3任一所述的组合物，其特征在于，所述的组合物是药物组合物，还包含药学上可接受的载体或赋形剂，其载体或赋形剂包括选自下组的一种或多种：水、盐水、磷酸缓冲液或其它水性溶剂；DMSO、甘油和乙醇或其它有机溶剂；微球、脂质体、微乳液或高分子表面活性剂；胶体型载药系统或高分子载药系统；防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、pH缓冲物质，黏合剂、填充剂、润滑剂或其它药物赋形剂；或

所述的组合物的药物剂型包括：固体剂型，包括粉剂、散剂、片剂、丸剂、胶囊剂、缓释剂、控速释剂，或其他固体剂型；液体剂型，包括注射剂、输液剂、混悬剂，或其它液体剂型；气体剂型；或半固体剂型。