[发明专利]盐酸鲁拉西酮片的制备方法

说明书

本申请提供了一种含有盐酸鲁拉西酮片剂的制备方法，其制备方法为将原料药与甘露醇共同微粉化，再与其它辅料混合制粒，增加原料药盐酸鲁拉西酮溶解度。其后使用水溶性包衣材料对颗粒进行包衣，外加压片。本申请的实施旨在不影响原料药溶解度的前提下解决盐酸鲁拉西酮长期储存过程中的溶出度下降的问题。提高了药品疗效，具有更理想的治疗效果。

技术领域

本申请属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸鲁拉西酮片剂的制备方法。

背景技术

盐酸鲁拉西酮（Lurasidone Hydrochloride, 商品名为LATUDA）是由日本Dainippon Sumitomo制药公司开发并于2010年10月28日获得美国FDA批准用于精神分裂症的一线治疗药物，商品名为LATUDA。Lurasidone是近2年继伊潘立酮和阿塞那平之后FDA批准的又一新型抗精神病药物，其疗效确切，安全性优于之前上市的部分第二代抗精神病药物，且有望用于双相情感障碍的治疗。其规格有20mg、40mg、60mg、80g、120mg。

鲁拉西酮是一种多巴胺D2/5-HT2A受体双重拮抗剂，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效，另外鲁拉西酮还可以改善认知功能。鲁拉西酮较少引起体重增加，不引起葡萄糖、脂质(类脂)、ECG和QT间期改变。鲁拉西酮片应与食物同时服用，推荐起始剂量为40mg/d，有效剂量范围为40-120mg/d，最大推荐剂量为80mg/d。

目前临床上有鲁拉西酮片剂应用于患者。但是鲁拉西酮是难溶性药物，在许多处方制剂条件下无法获得充分的速释性及溶解度。现有技术针对其溶解性差的技术障碍采用多种方法进行解决，但均未能解决盐酸鲁拉西酮0天或长期储存过程中的溶出度，未能解决盐酸鲁拉西酮在有效期内均能在15min内释放85％以上。

本申请将原料药与亲水性辅料共同微粉化，再与其它辅料混和制粒，增加原料药盐酸鲁拉西酮溶解度。其后使用水溶性包衣材料对颗粒进行包衣，在不影响原料药溶解度的前提下解决盐酸鲁拉西酮长期储存过程中的溶出度下降的问题。

发明内容

本申请的目的在于在于提供一种盐酸鲁拉西酮片及其制备方法，其中将原料药与亲水性辅料共同微粉化，增加其溶解度。然后使用水溶性包衣材料对颗粒进行包衣，在不影响原料药溶解度的前提下解决盐酸鲁拉西酮长期储存过程中的溶出度下降的问题。

本申请的目的是通过如下方案解决的：

根据本申请一种含有盐酸鲁拉西酮片剂的制备方法，制备过程包括如下步骤：

首先，将盐酸鲁拉西酮与甘露醇微粉化，粒径控制在0.2-73μm；然后，将填充剂、崩解剂、粘合剂、分别过筛，备用；其次，取所述盐酸鲁拉西酮与甘露醇微粉化物、填充剂、崩解剂、粘合剂充分混合均匀后，加入润湿剂，搅拌均匀后得软材，以24目筛制粒，于45~75℃下烘干，水分控制在3%以下，以40目筛整粒得到颗粒；再次，取选定的水溶性包衣材料，用适当的溶媒溶解并稀释至适当浓度，使用高剪切匀浆机或胶体磨充分匀化10min，备用，将制备的颗粒置于流化床中使其充分流化，然后以适当的速度喷包衣液，进行颗粒包衣，得到盐酸鲁拉西酮包衣颗粒，干燥后过筛备用；最后，将包衣颗粒与润滑剂混合均匀，压制成片。

进一步地，水溶性包衣材料包括Eudragit ^®E100、Eudragit^® EPO、Eudragit^®L100、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。

进一步地，盐酸鲁拉西酮与甘露醇微粉化物粒径Dv90为0.2~73μm，由于微粉化物粒径过小对仪器设备要求高，成本过高同时微粉化物易发生聚集，而粒径偏大，原料药体外溶出度低，生物利用度低，故较优粒径为10~25μm。

进一步地，水溶性包衣材料浓度为5~30%，浓度过高，液体黏性大，喷液困难，反之，浓度过低，包衣效率低，耗时长，故水溶性包衣材料较优浓度为10~20%。