[发明专利]一类lepadin生物碱合成中间体的制备方法

权利要求书

1.一种通式(I)化合物的制备方法：

通式(I)化合物中，R选自以下基团：苄基，C₃-C₂₀硅烷基；

R’选自以下基团：C₁-C₁₆酰基；

其制备方法的特征在于包括以下步骤：

(a)在无或有催化剂的情况下，化合物A与化合物B发生Diels-Alder反应，所述的催化剂选自质子酸、路易斯酸，反应温度为-20～120℃，反应时间为2～24h，得到化合物C；

化合物A通式中，R¹与R²各自独立地选自以下基团：C₃-C₂₀硅烷基；或者R¹、R²一起代表一个亚烷基-CXX’-，亚烷基中的X与X’各自独立地选自：氢原子，C₁-C₁₆烷基，C₆-C₁₆芳基；

R³选自以下基团：C₁-C₁₆直链或支链烷基；

化合物B通式中，P选自以下基团：C₁-C₁₆直链或支链烷氧羰基，C₆-C₁₆芳烃氧羰基；其中所述的每种基团中有0-3个氟，氯，溴，碘原子；

化合物C通式中，R¹、R²和R³的定义与化合物A相同；P的定义与化合物B相同；

(b)将化合物C中的酯基和酮羰基用还原剂还原成羟基，采用的还原试剂为硼氢化锂、氢化铝锂、二异丁基氢化铝，反应温度为-20～80℃，反应时间为0.5～8h，再对所得还原产物的伯羟基进行保护，羟基保护试剂为C₃-C₂₀氯硅烷、苄基氯、苄基溴、苄基碘，反应温度为-20～80℃，反应时间为1～19h，得到化合物D；

化合物D通式中，R¹和R²的定义与化合物A相同；P的定义与化合物B相同；R的定义与通式(I)化合物相同；

(c)将化合物D中的R¹与R²保护基团在相应的常规脱保护条件下进行脱除，再将脱保护产物中侧链末端的仲醇氧化成酮，氧化试剂为TEMPO、次氯酸钠，反应温度为-10～60℃，反应时间为0.5～12h，得到化合物E；

化合物E通式中P的定义与化合物B相同；R的定义与通式(I)化合物相同；

(d)将化合物E进行连续的二羟基酰化和消除成不饱和酮，酰化试剂为羧酸酐、酰氯，反应温度为20～160℃，反应时间为2～20h，得到化合物F；

化合物F通式中P的定义与化合物B相同；R和R’的定义与通式(I)化合物相同；

(e)将化合物F中的P保护基团在相应的常规脱保护条件下进行脱除，再发生催化氢化反应，催化剂为钯、氢氧化钯，反应温度为0～100℃，反应时间为2～24h，得到通式(I)化合物。