[发明专利]一种降低盐酸异丙肾上腺素副作用的药物

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，尤其涉及一种临床治疗支气管哮喘中降低盐酸异丙肾上腺素副作用的药物。

背景技术

支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，此种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状，多在夜间和凌晨发生。目前气雾吸入法是治疗支气管哮喘的重要方法之一，常采用盐酸异丙肾上腺素气雾剂吸入治疗，虽然效果较好，但往往也带来副作用，如口咽发干、心悸不安；少见的不良反应有头晕、目眩、面潮红、恶心、心率增速、震颤、多汗、乏力等副作用，同样给患者带来痛苦。为解决盐酸异丙肾上腺素气雾剂临床治疗支气管哮喘副作用的问题，发明人在多年的临床治疗实践中，对盐酸异丙肾上腺素气雾剂进行改进，利用中西医结合的原理，即加入可以防止产生副作用的生物制剂，经临床验证，取得了较好的效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种降低盐酸异丙肾上腺素副作用的药物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的，该降低盐酸异丙肾上腺素副作用的药物由盐酸异丙肾上腺素14-18份、生物制剂9-15份、维生素C 1-3份、七氟丙烷8-12份、油酸2-6份、乙醇400-480份、对羟基苯甲酸甲酯1-1.5份、苹果香精2-4份制成。

所述生物制剂是由白背杨40份、牛西西130份粉碎混匀，加入10倍生物质重量的蒸馏水浸泡25min后加热煮沸，开始用强火，沸腾后改用文火，保持微沸30min，搅拌，趁热过滤，药渣再加蒸馏水同法煎煮20min滤过，合并滤液，六层纱布过滤，合并2次滤液浓缩干燥，高压灭菌制成。

制备方法：将生物制剂和盐酸异丙肾上腺素粉碎过200目筛，加入纯化水中搅拌溶解均匀，接着加入乙醇、维生素C和对羟基苯甲酸甲酯、油酸高剪切均质机下均质搅拌约30min，加入苹果香精，继续搅拌约20min，灌装扎阀，充抛射剂七氟丙烷，检漏称重，安装助动器即得。

本发明所述的气雾剂与市售盐酸异丙肾上腺素性状比较试验：

①每欺主药含量和含量均匀度测定：本实验采用收集第3，10，90，101，150，200喷的方法。结果表明，2种气雾剂的平均每撤主药含量均在标示量的85％-120％之间。本实验采用平均每欺主药含量的测定方法，测定2种气雾剂510瓶的平均每欺主药含量，观察其均匀度，结果表明，2种气雾剂5的含量均匀度均符合药典的要求，各批间平均每欺主药含量无显著性差异(p＞0.05)。

②空气动力学雾粒大小分布的测定：本实验采用8级Andesron多级圆盘撞击取样器测定了2种气雾剂5的空气动力学颗粒大小分布，并采用通用的USP法计算了MMAD及其GSD，实验结果表明，本发明所述的气雾剂的MMAD为约3.50-3.71μm，市售盐酸异丙肾上腺素的MMAD为3.47-3.61μm左右，均在有效粒径范围之内，而GSD数值也符合要求。

③温度下降效应测定及年泄漏率等的测定：本实验采用直接测定的方式进行了2种抛射剂气雾剂的温度下降效应测定，实验发现本发明所述的气雾剂其温度下降值与市售盐酸异丙肾上腺素气雾剂基本一致。本实验采用中国药典2005年二部的方法测定了6批气雾剂的年泄漏率；同时分别测定了其每瓶总欺次和微生物限度，结果微生物限度均符合规定。

毒性试验

1、实验动物 清洁级健康SD雌性大鼠32只，体质量(190±6)g，用作慢性毒理实验；清洁级健康昆明雌性小白鼠20只，体质量(24±3)g，用作急性毒理实验。喂以普通饲料，普通饮水。室温控制在(23±4)℃，湿度(54±6)％，自然光照。

2、急性毒理实验根据(中药、天然药物研究注册工作手册)，选用清洁级健康昆明雌性小白鼠20只，随机分为2组，治疗组和空白对照组各10只。治疗组按正常成人吸入量折算成小白鼠的剂量，每日灌服本发明的气雾剂1次。空白对照组予1mL/20g体质量0.9％氯化钠注射液灌服。

3、慢性毒性实验 清洁级健康SD雌性大鼠32只，随机分为4组，正常对照组及治疗组的小、中、大剂量组，每组各8只。对照组予1ml/20g体质量0.9％氯化钠注射液，治疗组的小、中、大剂量组是成人正常用量折算成大鼠剂量的15、30、50倍，均为灌胃给药，每日1次，实验周期为3个月。