[发明专利]非马沙坦钾盐三水合物的制备方法

权利要求书

1.一种非马沙坦钾盐三水合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a)2-正丁基-5-二甲氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2’-(N-三苯甲基-5-四唑基)-4-联苯基]甲基]-4-嘧啶酮与劳氏试剂在甲苯中加热至90℃，保温搅拌6小时，反应液降至室温，滤除不溶物，滤液减压浓缩、干燥，即得硫代酰胺化合物。

b)将步骤a)得到的硫代酰胺化合物加入到溶剂中，搅拌降温至0～10℃，加入酰卤，在20～40℃保温反应0.5～4h，脱去保护基三苯甲基；反应结束后用碱性物质将反应体系的pH调节至6～10，真空浓缩至干，纯化，再加入四氢呋喃和水的混合液，加热溶解，并在搅拌下自然冷却至室温析出结晶，过滤，用四氢呋喃与水混合液淋洗，真空干燥，即得非马沙坦钾盐三水合物。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰卤如式(I)所示：

其中，R为含1～5个碳原子的直链或带有取代基的烷基、烷氧基、芳烃基或芳烃氧基；

X为氯、溴或碘。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述酰卤为乙酰氯、丙酰氯、氯乙酰氯、苯甲酰氯、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酰氯或乙酰溴，优选乙酰氯、氯乙酰氯或乙酰溴。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰卤为亚硫酰氯、磺酰氯、甲磺酰氯、苯磺酰氯或对甲苯磺酰氯。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为低级醇，或者低级醇与其他有机溶剂的混合物。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述低级醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇或3-戊醇；

所述其他有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、二甲苯、1,4-二氧六环和四氢呋喃中的一种或多种。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述碱性物质为碳酸钾、碳酸氢钾、甲醇钾、乙醇钾、氢氧化钾或异辛酸钾。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-正丁基-5-二甲氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2’-(N-三苯甲基-5-四唑基)-4-联苯基]甲基]-4-嘧啶酮与所述劳氏试剂的质量比为10:7；

所述溶剂的体积用量与所述硫代酰胺化合物的质量比为(1～20)：1；所述酰卤与所述硫代酰胺化合物的物质的量比为(1～10)：1。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中，调节反应体系的pH之后，真空浓缩至干之间，还包括减压旋蒸出大部分溶剂，过滤，固体用溶剂洗涤或萃取纯化。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂洗涤中溶剂为异丙醇、丙醇、丁醇、2-丁醇、叔丁醇、石油醚或乙酸乙酯；

萃取纯化具体为：萃取溶剂为二氯甲烷、氯仿或甲醇，有机相用水洗涤，静置分层，无水硫酸镁干燥。