[发明专利]一种合成2;2-二氟-1;3-苯并噁硫代化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成2,2‑二氟‑1,3‑苯并噁硫代化合物的方法，其是以三氟甲硫基铜为反应试剂，以邻溴苯酚衍生物为反应底物，在溶剂中加入碱后经加热反应得到2,2‑二氟‑1,3‑苯并噁硫代化合物。本发明合成方法具有产率高、原料易得，操作简便，官能团普适性好等优点，具有良好的工业应用前景。

技术领域

本发明属于有机氟化学合成领域，具体涉及一种合成2,2-二氟-1,3-苯并噁硫代化合物的方法。

背景技术

往有机分子中引入含氟基团，常会引起分子的理化性质发生显著变化。有机氟化合物已被广泛地应用于医药、农药及其材料等领域。其中二氟亚甲基由于可以作为羰基或醚基的生物电子等排体，因此，合成含二氟亚甲基的化合物具有重要的意义。许多的生物活性分子含二氟亚甲基，如咯菌酯（Fludioxonil）是一种新颖广谱、非内吸吡咯类杀菌剂，用于保护谷物，吉西他滨（Gemzar）是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药。目前，合成含二氟亚甲基的杂环化合物的方法存在步骤繁琐，原料不易得，条件苛刻等缺点。本发明利用一些简单易得的原料，以及自行研制的三氟甲硫基铜试剂，一步合成2,2-二氟-1,3-苯并噁硫代化合物，其有望在医药、农药以及先进材料上得到应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成2,2-二氟-1,3-苯并噁硫代化合物的方法，其具有产率高、原料易得，操作简便，官能团普适性好等优点，具有良好的工业应用前景。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种合成2,2-二氟-1,3-苯并噁硫代化合物的方法，其以三氟甲硫基铜为反应试剂，以邻溴苯酚衍生物为反应底物，在溶剂中加入碱后经加热反应得到所述2,2-二氟-1,3-苯并噁硫代化合物；

其反应流程为：；

其具体反应步骤为：在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的容器中加入三氟甲硫基铜、邻溴苯酚衍生物、碱以及溶剂，混合均匀后关好塞子，将其加热至100℃，搅拌反应16h后，用正戊烷萃取三次，合并有机相，加水洗涤后旋蒸除去有机溶剂，得到的粗产物以正戊烷和乙醚为洗脱剂，经硅胶柱层析分离得到2,2-二氟-1,3-苯并噁硫代化合物。

其中，三氟甲硫基铜、邻溴苯酚衍生物、碱以及溶剂的摩尔比为0.06-0.36:0.05-0.3:0-0.34:19-84；优选的，三氟甲硫基铜、邻溴苯酚衍生物、碱以及溶剂的摩尔比为0.36:0.30:0.34:84。

所述三氟甲硫基铜为CuSCF₃或(bpy)CuSCF₃。

所述碱为氟化钾、氟化钠、氟化铯、氢氧化钠、叔丁醇钠、碳酸钾中的任意一种。

所述溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的任意一种。

所述邻溴苯酚衍生物的结构通式为：，其具体为下述式1-式22中的任意一种：

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所得2,2-二氟-1,3-苯并噁硫代化合物的结构通式为：，其具体为下述式1-式22中的任意一种：

。

本发明的有益效果在于：

本发明以廉价易得的邻溴苯酚衍生物、氟化钾等为原料，一步合成2,2-二氟-1,3-苯并噁硫代化合物，其反应条件温和，操作简便，具有较高的产率，且官能团的适应性良好，具有很好的工业应用前景。

附图说明

图1为实施例4制得的2,2-二氟-7-溴-1,3-萘并噁硫单晶结构示意图。

具体实施方式