[发明专利]埃索美拉唑及其制备方法和应用有效
申请号: | 201710819899.3 | 申请日: | 2017-09-12 |
公开(公告)号: | CN107501239B | 公开(公告)日: | 2019-08-16 |
发明(设计)人: | 张洋 | 申请(专利权)人: | 嘉兴学院 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;C07B53/00;A61K31/4439;A61P1/04 |
代理公司: | 北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463 | 代理人: | 李青 |
地址: | 314031 浙江省嘉兴市*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 埃索美拉唑 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
在以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体作用下,配合催化剂、氧化剂、有机溶剂及pH调节剂,将前手性硫醚乌菲拉唑选择性地氧化生成埃索美拉唑;
其中,以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体包括(D)-(-)-酒石酸-N-正丁基吡啶或(D)-(-)-酒石酸-N-正丁基-N-甲基咪唑;
氧化剂包括叔丁基过氧化氢或过氧化氢异丙苯;
催化剂包括四异丙基氧钛。
2.根据权利要求1所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体为(D)-(-)-酒石酸-N-正丁基-N-甲基咪唑。
3.根据权利要求2所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为(0.1-1):1。
4.根据权利要求2所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为0.5:1。
5.根据权利要求1所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,氧化剂为过氧化氢异丙苯;
氧化剂与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为(0.5-2):1。
6.根据权利要求1所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,氧化剂与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为1:1。
7.根据权利要求1所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,催化剂与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为(0.05-0.4):1。
8.根据权利要求1所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,催化剂与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为0.3:1;
和/或,pH调节剂包括二异丙基乙基胺。
9.根据权利要求1-8任一项所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(a)在惰性气氛下将前手性硫醚乌菲拉唑加入有机溶剂中;
(b)再向步骤(a)的液体中加入(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体和催化剂,并在25-30℃搅拌溶解;
(c)再向步骤(b)的液体中加入pH值调节剂,然后滴加氧化剂进行反应,控制反应温度并搅拌至反应完全,得到埃索美拉唑。
10.根据权利要求9所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,步骤(a)中,有机溶剂包括甲苯、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或四氯化碳。
11.根据权利要求9所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,步骤(a)中,有机溶剂为甲苯。
12.根据权利要求9所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,步骤(a)中,有机溶剂的体积与前手性硫醚乌拉菲唑的质量之比为5-15mL/g。
13.根据权利要求9所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,步骤(a)中,有机溶剂的体积与前手性硫醚乌拉菲唑的质量之比为12mL/g。
14.根据权利要求9所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,步骤(c)中,反应温度为0-50℃。
15.根据权利要求9所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,步骤(c)中,反应温度为25-30℃;
和/或,搅拌时间为0.5-3h。
16.根据权利要求9所述的埃索美拉唑的制备方法,其特征在于,步骤(c)中,搅拌时间为1.5h。
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