[发明专利]一种利福平凝胶及其制备方法

说明书

本发明提供一种利福平凝胶及其制备方法。所述利福平凝胶，包括利福平、甘油、丙二醇、卡波姆、月桂氮卓酮、无水乙醇和两滴三乙醇胺；所述利福平凝胶的制备方法包括在避光条件下用10％丙二醇润湿利福平；再加入15％无水乙醇；将1％的卡波姆撒于蒸馏水中，在60℃的水浴中加热并搅拌30分钟，使其充分溶胀，并加入两滴三乙醇胺；将步骤2和3产生的混合物与步骤4的混合物，再加入甘油和月桂氮卓酮的凝胶基质混合，并加入100g蒸馏水搅拌均匀获得均匀稳定的利福平凝胶。与相关技术相比，本发明提供的利福平凝胶的制备方法经过反复试验研究得出的具有较好的经皮渗透效果，透皮性好，药物渗入方便有效满足杀菌效果。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种利福平凝胶及其制备方法。

背景技术

结核病是常见的传染病，以肺结核最为多见。由于结核病具有极大的传染性，有必要对其进行早期治疗，因此需要选择高效、敏感、低毒的抗结核药物。临床上一般将异烟肼和利福平作为最根本的药物，与吡嗪酰胺、乙胺丁醇或其余药物联合使用，来达到杀灭病菌和减少疾病复发的目的，成为最基本的抗结核化疗方案。其中利福平为半合成广谱抗菌药，具备高度的抗菌活性，对结核杆菌有明显的抗菌作用，临床上用于治疗各型结核病，口服吸收好，但口服剂量过大往往有毒副作用。

目前使用的利福平剂型多为注射剂和口服制剂，以全身给药为主，存在肾毒性和肝毒性。肺结核病灶伴随广泛纤维增生，四周血管分布较少，影响血液循环，导致药物渗入困难，药物浓度难以达到有效杀菌浓度，抗结核药物治疗疗程长，治疗需要长期联合用药，易产生许多不良反应。

因此，提高利福平在肺中的浓度已成为抗结核研究的热点之一，如肺靶向微球、纳米粒、雾化脂质体和吸入气雾剂等新剂型，但这些药物使用时会分布到其他器官，引起不良反应。

发明内容

本发明的目的在于提供一种通过制备利福平凝胶研究其透皮性能，以期达到改善不良反应、减少用药剂量和给药次数等效果的利福平凝胶的制备方法。

本发明提供一种利福平凝胶，包括：利福平、甘油、丙二醇、卡波姆、月桂氮卓酮、无水乙醇和两滴三乙醇胺。

优选的，各成分的配比为：1.5％利福平、10％甘油、10％丙二醇、1％的卡波姆、1.0％月桂氮卓酮、、15％无水乙醇和两滴三乙醇胺。

本发明还提供一种制备利福平凝胶的方法，包括如下步骤：

1)在避光条件下用10％丙二醇润湿利福平；

2)再加入15％无水乙醇；

3)将1％的卡波姆撒于蒸馏水中，在60℃的水浴中加热并搅拌30分钟，使其充分溶胀，并加入两滴三乙醇胺；

4)将步骤2和3产生的混合物与步骤4的混合物，再加入甘油和月桂氮卓酮的凝胶基质混合，并加入100g蒸馏水搅拌均匀；

5)获得均匀稳定的利福平胶。

优选的，所述利福平24小时累积渗透量平均值为204.14±8.96μg/cm²，平均渗透速率为7.40±0.47μg/cm²·h。

优选的，所述步骤5中的凝胶基质为卡波姆-940。

与相关技术相比，本发明提供的利福平凝胶的制备方法经过反复试验研究得出的具有较好的经皮渗透效果，透皮性好，药物渗入方便有效满足杀菌效果。

附图说明

图1为高效液相对照品溶液色谱图；

图2为高效液相样品溶液色谱图；

图3为高效液相阴性对照色谱图；

图4为卡波姆含量对利福平经皮累积渗透量的影响图；