[发明专利]一种用于血液净化的吸附材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于血液净化的吸附材料及其制备方法。本发明吸附材料以粒度为0.05～2mm的载体单独或通过表面修饰形成的官能化区与至少一种配体偶联；配体能与血液或血浆中的至少一种致病成分结合，从而实现对全血或血浆中至少一种致病成分的选择性吸附。本发明用于血液净化的吸附材料可根据不同的血液净化需求，通过不同的方法在载体表面引入功能性聚合物和不同的配体，达到降低人体循环致病物质和有害的前炎性介质的效果，实现血液净化吸附材料的个性化和功能化，具有良好的市场价值和应用前景。

技术领域

本发明属生物医用相关材料和血液净化技术领域，更具体地说，本发明涉及一种吸附材料及其制备方法和在血液净化中的应用。

背景技术

很多疾病的发生与发展都是由于致病因子在机体内积累的结果。能特异、有效地通过净化血液的方法从机体内清除这些致病因子，而又不造成对机体的损害，是临床医学近年来一直不断探索的问题。其中一种重要方法是血液净化的吸附治疗，其原理是将某一配体牢固地结合在一个固定的载体上构建成吸附柱，通过体外循环的方法特异性地吸附和除去患者血液中的病原体相关分子，净化血液，从而达到治疗疾病的目的。

脓毒症是多种微生物(细菌、真菌、病毒)感染和全身炎症反应的复杂过程。脓毒症的发生是由于病原体侵入人体后，病原体含有的病原体相关分子被机体天然免疫系统中的模式识别受体识别，导致炎症反应细胞活化，释放大量炎症介质，从而引发全身性炎症反应，造成组织器官损伤甚至死亡。导致脓毒症的病原体90％以上为细菌，而细菌所含的病原体相关分子主要包括细菌内毒素(脂多糖)、DNA和肽聚糖等。因此，若能够拮抗这些致病因子同时能吸附炎症介质，就能对脓毒症取得良好的治疗效果。

葡萄球菌蛋白A(SPA)是某些金黄色葡萄球菌细胞壁上的一种蛋白质，其分子量约为42 000，其氨基末端含有4～5个高度类似的免疫球蛋白Fc段结合区，可与人体血浆中的抗体(如免疫球蛋白IgG)及其免疫复合物的Fc段特异结合。将SPA固定在某一载体上制备成载体-SPA复合物免疫吸附柱，可以特异性地吸附血浆中的抗体及其免疫复合物，一些因抗体和免疫复合物导致的疾病与症状，如自身免疫性疾病、器官移植、恶性肿瘤等即可得到预防、治疗和缓解，因此免疫吸附材料的合成至关重要。

胆红素为衰老血红细胞中血红素的代谢产物，正常情况下在肝脏与葡萄糖醛酸结合后经进一步代谢排除体外。当肝功能失常时，胆红素代谢出现障碍，以致于在血液中积蓄(高胆红素血症，Hyperbilirubinemia)，进而导致胆红素性脑病黄疸或核黄疽。最终可能导致组织细胞坏死，精神恍惚，瘫痪或死亡。血液灌流(Hemoperfusion)是治疗高胆红素血症的有效方法。目前已经研制出多种用于去除胆红素的血液净化材料，但是它们大多对碱溶液中自由胆红素的去除较为容易，而对白蛋白结合胆红素的去除效果不太理想。尤其在实际人血浆环境中，由于血浆环境的复杂性，在吸附胆红素的同时，许多其它物质，包括白蛋白在内也被吸附，导致非特异性吸附，使材料对胆红素的吸附容量下降。

心脑血管疾病是威胁人类身体健康和生命的主要疾病，动脉粥样硬化是导致心脑血管疾病发生发展的重要因素。而医学研究和临床实践已证实血液中低密度脂蛋白(LDL)的异常升高是导致动脉粥样硬化发生发展和恶化的重要的独立的危险因素，且降低血液中LDL的水平可以降低心脑血管疾病发生的几率，临床上降低血液中低密度脂蛋白的水平的疗法有药物疗法，饮食控制疗法和血液净化疗法。临床文献报道当病人LDL的水平超过了300mg/dL(正常生理参考值为≤120mg/dL)或者家族性高脂血症患者(FH)，对这种情形下目前采用血液净化疗法对其进行治疗时所取得的效果是上述三种方法中综合效果最好的。高脂血症的血液净化疗法是将患者血液中的致病物质LDL清除和降低至生理安全值范围，从而达到快速降脂并为后续的药物和饮食控制疗法赢得时间和创造便利的条件实现对疾病的预防和治疗的目的。