[发明专利]麦角甾-7，22-二烯-3-酮肟及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种麦角甾‑7，22‑二烯‑3‑酮肟及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。所述麦角甾‑7，22‑二烯‑3‑酮肟是一种新的麦角甾类天然产物衍生物，可通过麦角甾‑7，22‑二烯‑3‑酮与羟胺发生缩合反应制得。体外抗菌试验结果表明，麦角甾‑7，22‑二烯‑3‑酮肟具有较好的抗病原菌活性，可用于制备抗菌药物。

技术领域

本发明涉及一种抗菌化合物，更具体地说，本发明涉及麦角甾-7，22-二烯-3-酮肟及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。

背景技术

近年来，由于抗生素的滥用，许多病原菌产生了抗药性，出现了超级细菌，同时，新病原菌不断出现，严重威胁人类健康。人们迫切需要研发出新型抗菌药物。对天然产物先导物进行结构修饰是筛选新药的重要方法之一。甾类化合物广泛存在于动植物和微生物体内，具有多种多样的生物活性。对甾类化合物进行结构修饰已导致发现了许多具有良好抗菌、抗肿瘤等活性的甾类衍生物。由于甾体肟化合物生理活性极强，人们开展了大量的化学合成研究工作。比如有些甾体酮肟具有抗着床或抗早孕等抗生育活性，已被临床用作避孕药物的甾体酮肟有醋炔诺酮肟和18-甲基醋炔诺酮肟。另据报道，17α-甲基-17β-羟基-5α-雄甾-2，3-双酮肟具有抑制垂体促性腺激素分泌的活性。另外，还发现许多合成的甾体肟具有有效的抗肿瘤活性。麦角甾-7，22-二烯-3-酮广泛存在于各种高等真菌子实体中，具有抗菌活性、抗补体活性和血小板聚集增强剂活性。但迄今为止，未见有关于麦角甾-7，22-二烯-3-酮肟及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型麦角甾类衍生物，即麦角甾-7，22-二烯-3-酮肟，以下简称为化合物A。

本发明的另一目的是提供化合物A的一种制备方法。

本发明的进一步目的是提供化合物A在制备抗菌药物中的应用。

本发明为了达到上述目的采用的技术解决方案如下：

本发明所述化合物A的结构式为

本发明提供了化合物A的一种制备方法，该方法包含以下步骤：

(1)在反应瓶中加入盐酸羟胺和乙醇，置入磁力搅拌子，在室温下边搅拌边加入氢氧化钠，然后加入麦角甾-7，22-二烯-3-酮的石油醚溶液，继续搅拌至反应完全；

(2)反应完毕，抽滤除去固体，滤液通过真空旋转蒸发移除大部分溶剂，然后用氯仿萃取；

(4)合并氯仿萃取液，用无水硫酸镁干燥，过滤除去固体，滤液通过真空旋转蒸发除去氯仿；

(5)除去氯仿后的固体用氯仿甲醇混合溶剂重结晶，得到麦角甾-7，22-二烯-3-酮肟。

同时，本发明还提供了所述化合物A在制备抗菌药物中的应用。

本发明所述化合物A用在医药上时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。可通过喷雾、口服、注射(静脉注射、肌肉注射)方式给药。

为了更好地理解本发明的实质，下面用本发明式(A)所述化合物的体外抗菌活性试验结果来说明它在制备抗菌药物中的应用。

1.材料和方法

1.1试剂：二甲基亚砜(DMSO)，对碘硝基四唑紫(INT)。

1.2培养基：M-H肉汤培养基。

1.3化合物：检测化合物为化合物A。

1.4供试病原菌：金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureu和大肠杆菌Escherichiacoli。

1.5化合物A体外抗菌活性试验