[发明专利]一种白蛋白作为实体肿瘤筛查指标的检测方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医学检测技术领域，具体涉及一种高丰度白蛋白作为实体肿瘤筛查指标的检测方法及应用。

背景技术

白蛋白是人血浆中含量最多的蛋白质，主要在肝脏中合成，占血浆总蛋白的40％-60％。白蛋白所执行的主要功能包括保持血浆的渗透压与PH，另外还有运输内源及外源物质的功能。

对生物样本中的蛋白进行检测分析对于临床医学具有重要意义。但是由于生物样本的复杂性，对其中含有的蛋白进行快速准确的分析仍极具挑战性。目前医学领域对白蛋白的检测方法都是对血浆中的白蛋白进行检测，通过白蛋白在血浆中的含量的变化作为一种疾病相关的指标。对血浆中白蛋白检测的方法常用溴甲酚绿或溴甲酚紫染料结合法，然后通过全自动生化分析仪进行检测。但这种方法不适用于组织中累积的白蛋白的分析。

目前临床医学中对于组织中蛋白的检测主要还是通过专一性的免疫分析的方法。这种方法的灵敏度高，因此很适合于蛋白的分析。质谱(MS)是一种分析复杂混合物，提供有关分子信息、含量和被分析物的化学结构的强大工具。质谱基于其灵敏度高专一性好等优点也开始被应用于临床相关的蛋白检测和研究。但是用基于质谱的传统的蛋白质组学分析方法并没有像免疫分析一样已被应广泛用于临床疾病的诊断。这主要是因为传统的蛋白质组学的方法过程繁琐，成本高难以满足临床医学中快速分析的需要，也难以实现对组织中的蛋白进行快速分析。

因此本领域迫切需要开发一种对组织中白蛋白快速检测，并将检测结果应用于实体瘤组织与正常组织的区分的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种对组织中白蛋白快速检测，并将检测结果应用于实体瘤组织与正常组织的区分的方法。

在本发明的第一方面，提供了一种白蛋白或其检测试剂的用途，(i)用作区分肿瘤组织和癌旁正常组织的标志物；(ii)用于制备区分肿瘤组织和癌旁正常组织的诊断试剂或试剂盒；和/或(iii)用作诊断肿瘤的标志物。

在另一优选例中，所述诊断包括辅助性诊断和/或确认性诊断。

在另一优选例中，所述肿瘤为实体瘤。

在另一优选例中，所述实体瘤选自下组：肝癌、肺癌、甲状腺肿瘤、黑色素瘤、恶性胶质瘤、卵巢瘤、结肠瘤、乳腺瘤、或其组合。

在另一优选例中，所述肿瘤组织包括选自下组的肿瘤的肿瘤组织：肝癌、肺癌、甲状腺肿瘤、黑色素瘤、恶性胶质瘤、卵巢瘤、结肠瘤、乳腺瘤、或其组合。

在另一优选例中，所述癌旁正常组织包括包括选自下组的肿瘤的癌旁正常组织：肝癌、肺癌、甲状腺肿瘤、黑色素瘤、恶性胶质瘤、卵巢瘤、结肠瘤、乳腺瘤、或其组合。

在另一优选例中，所述诊断试剂包括抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白质芯片。

在另一优选例中，所述的蛋白包括全长蛋白或蛋白片段。

在另一优选例中，所述的白蛋白来源于哺乳动物，较佳地来源于啮齿动物(如小鼠、大鼠)、灵长动物和人。

在另一优选例中，所述白蛋白的登录号为M12523.1。

在另一优选例中，所述白蛋白从组织(较佳地，肿瘤组织，更佳地，甲状腺肿瘤组织)中提取。

在另一优选例中，所述检测是组织样本检测。

在另一优选例中，所述检测为利用基质辅助激光解吸质谱结合HM3检测器进行的检测。

在另一优选例中，所述检测试剂包括白蛋白的特异性抗体、白蛋白的特异性结合分子、特异性扩增引物、探针或芯片。

在另一优选例中，所述的白蛋白或其特异性抗体或特异性结合分子偶联有或带有可检测标记。

在另一优选例中，所述可检测标记选自下组：生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。

在另一优选例中，所述白蛋白的特异性抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。

本发明第二方面提供了一种用于区分肿瘤组织和癌旁正常组织的诊断试剂盒，所述的试剂盒含有一容器，所述容器中含有检测白蛋白的检测试剂；以及标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于(i)区分肿瘤组织和癌旁正常组织；(ii)诊断肿瘤。

在另一优选例中，所述的检测白蛋白的检测试剂包括：

(a).抗白蛋白的特异性抗体；和/或

(b).特异性扩增白蛋白的mRNA或cDNA的特异性引物。

在另一优选例中，所述检测是组织样本检测。

在另一优选例中，所述的标签或说明书中注明以下内容：