[发明专利]一种盐酸索他洛尔制剂

说明书

本发明公开了一种盐酸索他洛尔制剂。本发明将活性成分盐酸索他洛尔微粉化，与羧甲基纤维素钙、海藻酸钠以及填充剂、润滑剂混合，制粒，干燥，包衣制备成胃溶片，提高了盐酸索他洛尔的溶出度及稳定性，患者服用后吸收迅速，缩短血药达峰时间。制备过程选用的辅料种类少，毒性低，且工艺简单，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种盐酸索他洛尔片剂及其制备方法。

背景技术

盐酸索他洛尔是唯一同时具备β受体阻滞作用及Ⅲ类动作电位(ADP)延长作用的抗心律失常药物，也可用于治疗心绞痛和高血压。该药1966年首次合成，1992年被FDA批准上市，由于疗效显著、药效稳定、不良反应极少，获得临床上广泛认可，被用作治疗窦性心律和房颤的一线药物。盐酸索他洛尔化学名为(R,S)-4’-(1-羟基-2-异丙氨基乙基)甲磺酰苯胺盐酸盐，结构式如下：

目前，已经上市的盐酸索他洛尔药物剂型主要有片剂和注射液。注射液起效迅速，多用于重症患者的治疗，但其多采用静脉推注方式，用药时间长，给患者带来诸多不便。市场上的普通片剂携带方便，但临床数据显示溶出速率低，口服后2-3h后血药浓度才能达峰值，对于突发的严重心律失常患者不能及时救治。

因此，选择合适的辅料并对制备工艺进行合理优化，以解决盐酸索他洛尔片溶出度差、起效慢的问题，对加强该药物的临床应用具有积极意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，通过对辅料类型和制备工艺进行优化，提供一种崩解速度快、溶出度高、稳定性好的盐酸索他洛尔片，该药物成分简单，服用后吸收快、血药浓度达峰时间短，显著提高药效。

本发明采用羧甲基纤维素钙、海藻酸钠作为联合崩解剂，选取合适的填充剂、润滑剂制粒，干燥，加入润滑剂压片，再进行包衣后制得盐酸索他洛尔片。

本发明所述的盐酸索他洛尔片，包含下述组分：

优选地，

优选的，如上所述联合崩解剂海藻酸钠的用量为羧甲基纤维素钙用量的13％～120％。

优选的，如上所述的填充剂为淀粉、微晶纤维素、乳糖、山梨醇、硫酸钙二水物中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇6000、十二烷基硬脂酸钠中的一种或者几种。本发明的另一目的是提供一种制备上述盐酸索他洛尔片的方法，包括如下步骤：

1)将盐酸索他洛尔微粉化并过100目筛，与崩解剂、填充剂混合均匀；

2)步骤1)的混合物与适量的粘合剂混合均匀制软材，过20目，干燥；

3)将步骤2)中干燥后的颗粒与润滑剂混合压片，得盐酸索他洛尔素片；

4)将羟丙甲纤维素、聚维酮、滑石粉加入纯化水中，搅拌，制成包衣液；

5)使用步骤4)的包衣液对步骤3)的素片进行包衣，得盐酸索他洛尔片。

优选的，如上所述的制备方法，步骤2)所述的粘合剂为：4％羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、15-30％淀粉浆中的一种或者多种。

优选的，如上所述的制备方法，步骤2)中所述的干燥温度为55-65℃。

优选的，如上所述的制备方法，步骤5)的包衣过程为：将步骤3)中所述素片放入多功能包衣机，预热至60-65℃；通过蠕动泵喷雾将步骤4)的包衣液均匀包在素片上，喷雾过程控制进风温度为65-75℃，放冷。

优选的，如上所述的制备方法，所述的包衣增重1.0-4.5％，进一步优选为2.5％。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：