[发明专利]一种与肾癌相关的基因及其应用

说明书

本发明公开了一种与肾癌相关的基因及其应用，所述基因为ATP8B3，ATP8B3基因及其编码的蛋白在肾癌患者中表达上调，通过检测ATP8B3的表达水平可以判断患者是否患有肾癌；通过下调ATP8B3的表达可以抑制癌细胞的增殖以及迁移，从而为肾癌的治疗提供了新的靶标。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种与肾癌相关的基因及其应用，具体的所述基因为ATP8B3。

背景技术

肾细胞癌是在肾实质中泌尿小管上皮系统来源的恶性肿瘤，简称肾癌。肾癌在肾脏所有恶性肿瘤中占90％左右。流行病学调查显示肾癌患病率有逐年上升的趋势，在泌尿系统肿瘤中居第二位，其中男性高于女性，好发年龄在50-70岁。根据肾癌病理组织学分类，可分为肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma，RCCC)，肾乳头状腺癌、肾嫌色细胞癌及肾梭形细胞癌等，其中RCCC占肾癌的60％～85％，是肾癌中最常见的恶性肿瘤。目前在临床上，肾癌的检查主要通过彩超、螺旋CT及核磁共振。在治疗上，转移性肾癌对放化疗不敏感，外科手术只能作为转移性肾癌的辅助治疗，免疫治疗有效率较低，即使是分子靶向治疗(如阿西替尼、索拉菲尼和坦西莫司等)有效率也仅为10％-40％，况且远期疗效不佳。因此，探求RCCC的发病机制并找到新的早期诊断和治疗途径刻不容缓。

在分子学中，随着对转录组测序的不断深入，探寻与疾病相关的基因已成为当前抗肿瘤靶点研究的有效途径。相关基因标志物的发现不仅有助于肾癌患者的预后评估，同时也有助于临床上对肾癌的诊断、术后局部复发或远处转移的预测、也有望成为分子靶向药物研发的靶点，应用于临床。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与肾癌发生发展相关的基因，通过检测样本中该基因的表达水平，可以判断患者是否患有肾癌或者患肾癌的风险的大小，通过靶向于该基因，改变该基因的表达水平或活性，可以实现肾癌患者的精准靶向治疗。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测ATP8B3表达水平的试剂在制备诊断肾癌的产品中的应用。

进一步，所述试剂包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原味杂家或芯片技术检测ATP8B3表达水平用试剂。

进一步，所述试剂包括针对ATP8B3基因的引物和/或探针，或针对ATP8B3蛋白的抗体和/或配体。

本发明提供了一种诊断肾癌的产品，所述产品包括样本中检测ATP8B3表达水平的芯片、制剂或试剂盒。

进一步，所述试剂盒包括至少一对特异性扩增ATP8B3基因的引物；优选的，所述引物具有SEQ ID NO.1～2所示的序列。

本发明提供了ATP8B3在筛选预防或治疗肾癌的候选化合物中的应用。

进一步，筛选候选化合物的步骤如下：

用候选物质处理表达或含有ATP8B3基因或其编码的蛋白的体系；和

检测所述体系中ATP8B3基因或其编码的蛋白的表达或活性；

其中，若所述候选物质可降低ATP8B3基因或其编码的蛋白的表达或活性优选显著降低，如低20％以上，较佳的低50％以上；更佳的低80％以上)，则表明该候选物质是预防或治疗肾癌的候选化合物。

在本发明中，所述体系包括(但不限于)：细胞体系、亚细胞体系、溶液体系、组织体系、器官体系或动物体系。所述候选化合物包括(但不限于)：针对ATP8B3基因或其上游或下游基因设计的干扰分子、核酸抑制物、小分子化合物。

在本发明中，所述的步骤还包括：对获得的候选化合物进行进一步的细胞实验和/或动物试验，以从候选化合物中进一步选择和确定对于预防、缓解或治疗肾癌有用的物质。