[发明专利]GPR18及其调节剂在防治免疫系统疾病中的应用

说明书

本发明公开了一种GPR18及其调节剂在防治免疫系统疾病中的应用。本发明提供了GPR18或GPR18的调节剂在如下任一中的应用：制备用于预防和/或治疗免疫紊乱相关疾病的产品、制备用于调节外周免疫系统功能的产品。所述GPR18调节剂为能够促进或抑制GPR18表达的物质，或能够使GPR18活性提高或下降的物质。实验证明，大麻素受体GPR18的抑制剂O‑1918能够抑制肠道来源的树突状细胞(表达CD103、CD11b以及视黄醛脱氢酶)向淋巴结转移。本发明对于预防和/或治疗免疫紊乱相关疾病如风湿，红斑狼疮，肠炎，多发性硬化，并增强机体免疫功能具有重要意义。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种GPR18及其调节剂在防治免疫系统疾病中的应用。

背景技术

微生物从皮肤，口腔，呼吸道等部位进入动物体内，它们和宿主一同进化，互相影响，抑制和调节对方的功能。研究这些共生菌和宿主之间的调控机制对人类健康有重要意义。其中免疫工作者们最为关注的是肠道共生菌对宿主代谢和抗感染作用的影响。其中一个课题是共生菌如何调控宿主免疫功能。大部分文献的研究重点是肠道局部的免疫调控。这可能只是冰山一角，共生菌对免疫系统的作用也许并不止步于肠道。例如无菌动物有明显的外周免疫缺陷，主要表现为全身二级淋巴器官(也就是淋巴结)的发育不全。因为淋巴结是免疫反应的起源地，共生菌如何远距离调控这些广泛分布的免疫器官也就成了一个重要课题。然而到目前为止，这些共生菌与外周免疫系统发育的联系尚不明确。

淋巴结的发育是一个精密而复杂的过程。在胚胎时，淋巴结的原基出现在上皮细胞簇中。在受到附近神经末梢发出的视黄酸刺激后，淋巴组织诱导细胞(LTi)开始启动原始淋巴结构的发育。小鼠出生之后，LTi细胞不再停留，然而外周淋巴结持续变大，含有的细胞数也继续增加。出生后一到两周，渗滤过来的淋巴细胞形成清晰的T和B细胞区，几乎和成年小鼠淋巴结一样。与此相反，出生后无菌动物淋巴结的发育完全停止。上述发育上的问题带来了免疫反应的缺陷。无菌小鼠在被肠道致病菌弗氏志贺菌感染后，免疫反应不强。沙门氏杆菌感染在无菌小鼠中的症状也更严重。作为免疫应答的主要场所，可以想象淋巴结结构上的缺陷会导致免疫反应的紊乱。那么肠道菌落是如何在出生后启动淋巴结的发育呢？

发明内容

本发明的目的是提供一种GPR18及其调节剂在防治免疫系统疾病中的应用。

本发明所提供的应用具体为如下几种：

第一：GPR18或GPR18的调节剂在如下(A)-(D)任一中的应用：

(A)制备用于预防和/或治疗免疫紊乱相关疾病的产品；

(B)制备用于调节外周免疫系统功能的产品；

(C)预防和/或治疗免疫紊乱相关疾病；

(D)调节外周免疫系统功能。

其中，所述GPR18的调节剂为能够促进或抑制GPR18表达的物质，或能够使GPR18活性提高或下降的物质。

第二：GPR18或能够促进GPR18表达或能够使GPR18活性提高的物质在如下(E)-(H)任一中的应用：

(E)制备用于驱动肠道来源的树突状细胞向淋巴结转移的产品；

(F)制备用于促进淋巴结发育和/或促进淋巴结发挥功能的产品；

(G)驱动肠道来源的树突状细胞向淋巴结转移；

(H)促进淋巴结发育和/或促进淋巴结发挥功能。

第三：能够抑制GPR18表达或能够使GPR18活性降低的物质在如下(E’)-(H’)任一中的应用：

(E’)制备用于抑制肠道来源的树突状细胞向淋巴结转移的产品；

(F’)制备用于抑制淋巴结发育和/或抑制淋巴结发挥功能的产品；