[发明专利]黑猩猩腺病毒疫苗载运体

权利要求书

1.分离的重组黑猩猩血清型，包含选自下组的六邻体和纤维核酸序列的任何组合：

a）选自由SEQ ID NO：16－25、41、43、97、99、101、103、105、107、109、111、113、115和117构成的组的六邻体基因序列；和

b）选自由SEQ ID NO：6－15、42、44、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76和78构成的组的纤维基因序列。

2.一种分离的重组黑猩猩血清型，包含来源于腺病毒的六邻体和纤维核酸序列的任何组合，所述腺病毒选自由ECACC登记号03121201（ChAd4）、03121202（ChAd5）、03121203（ChAd7）、03121204（ChAd9）、03121205（ChAd10）、03121206（ChAd11）、03121207（ChAd16）、03121208（ChAd17）、03121209（ChAd19）和03121210（ChAd20）构成的分离物的组。

3.一种复制缺陷性黑猩猩腺病毒（ChAd）载体，包含来源于腺病毒的核苷酸序列，所述腺病毒选自由ECACC登记号03121201（ChAd4）、03121202（ChAd5）、03121203（ChAd7）、03121204（ChAd9）、03121205（ChAd10）、03121206（ChAd11）、03121207（ChAd16）、03121208（ChAd17）、03121209（ChAd19）和03121210（ChAd20）构成的分离物的组，和与调节序列可操作连接的编码至少一个免疫原的转基因，所述调节序列指导所述转基因在哺乳动物细胞中的表达，其中所述载体缺少包含选自由腺病毒E1、E2、E3和E4构成的组的至少一个腺病毒基因的核苷酸。

4.一种复制缺陷性黑猩猩腺病毒（ChAd）载体，包含在SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2中列出的核苷酸序列，和与调节序列可操作连接的编码至少一个免疫原的转基因，所述调节序列指导所述转基因在哺乳动物细胞中的表达，其中所述载体缺少SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2的核苷酸序列，所述核苷酸序列包含选自由腺病毒E1、E2、E3和E4构成的组的至少一个基因。

5.一种复制缺陷性ChAd载体，其包含在SEQ ID NO：1的bp 460到bp 3542、或SEQ ID NO：2的bp 457到bp 3425的区域中、在E1核苷酸序列中的删除/破坏。

6. 一种宿主细胞，包含根据权利要求1的核酸分子，其中所述宿主细胞表达选自由E1a、E1b、E2a、E2b、E4 orfs 1、2、3、4、5、6、6/7、pIX、IVa2、区域L1、L2、L3、L4、L5构成的组的一种或多种腺病毒区域。

7.生产复制缺陷性黑猩猩腺病毒载体的方法，包括将根据权利要求4的腺病毒载体导入表达腺病毒E-1的人类细胞，并收获产生的腺病毒。

8.一种疫苗组合物，包含根据权利要求3－5的任何一个的复制缺陷性ChAd载体。

9.在哺乳动物中强化抗原特异性免疫反应的方法，包括向所述哺乳动物施用足够量的重组ChAd载体，其包含含有其E1基因的至少功能性删除的黑猩猩腺病毒基因组、编码目标抗原的核苷酸序列和能指导编码所述目标抗原的所述核苷酸序列的表达的启动子序列，其中施用所述chAd载体引发强化的反应。

10.在幼稚哺乳动物中引发免疫反应的方法，包括向所述哺乳动物施用足够量的ChAd载体，其包含含有其E1基因的至少功能性删除的黑猩猩腺病毒基因组、编码目标抗原的核苷酸和能指导编码所述目标抗原的所述核苷酸序列的表达的启动子序列，其中施用所述chAd载体引发初级免疫反应。