[发明专利]含胆甾醇的香豆素类衍生物及其合成和应用

说明书

本发明公开了一类含胆甾醇的香豆素类衍生物的合成及应用，属于生物有机合成领域。本发明将修饰后的胆甾醇引入香豆素，研发具有抗癌效果的新药。本发明所述的含胆甾醇的香豆素类衍生物，是用不同的5位取代水杨醛合成不同的香豆素衍生物，研究药物分子的构效关系；将香豆素与胆甾醇通过酰化反应或DCC法酯化反应生成具有抗癌活性的新型含胆甾醇的萘酰亚胺类衍生物的目标化合物。

技术领域

本发明涉及含胆甾醇的香豆素类衍生物及其合成和应用，属于生物有机合成领域。

背景技术

香豆素类化合物是指以苯并a-吡喃酮结构为母环的化合物，生物活性广泛，如抗HIV，抗氧化性，抗细菌，抗病毒，抗凝血，抗结核，抗肿瘤等。华法林钠，是最早涉及抗癌领域的香豆素药物，能显著的抗V2癌细胞。香豆素具有强的分子内电子转移能力，且分子中存在C＝C、C＝O双键增加了分子的共轭程度使其具有较大的共轭体系，内酯结构增强了分子刚性，使得香豆素类衍生物具有荧光，而且光量子稳定性及光致发光量子效率都比较高，使其在食品、燃料、香料、医药、农药、光电材料、超分子识别等众多领域具有广泛的潜在应用。胆甾醇与细胞膜、胆酸、维生素D的形成息息相关，对动物体作用重大，并且有些胆甾醇衍生物具有抗肿瘤、抗癌活性。胆甾醇上具有一个羟基官能团，酯化修饰得到了许多衍生物。羟基固醇类的水溶性衍生物对小鼠Krebs II具有强的抗癌作用。Mohamed Ramadan El SayedAly等人合成了胆甾醇三唑衍生物表现出明显的抗真菌活性及细胞毒性。

发明内容

本发明提供一类含胆甾醇的香豆素类衍生物的合成及应用。将修饰后的胆甾醇引入香豆素，研发具有抗癌效果的新药。

本发明所述的含胆甾醇的香豆素类衍生物，(1)用不同水杨醛合成不同的香豆素衍生物，研究药物分子的构效关系。(2)将香豆素与胆甾醇通过酰化反应或DCC法酯化反应生成具有抗癌活性的新型含胆甾醇的萘酰亚胺类衍生物的目标化合物。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：含胆甾醇的香豆素类衍生物，其化学分子结构通式C如下：

通式C中:

R选自H原子、N,N-二乙胺基、甲基、甲氧基。

本发明提供上述含胆甾醇的香豆素类衍生物的制备方法，以5位取代的水杨醛为起始原料，与丙二酸二乙酯经Knoevenagel反应得到7-R-香豆素-3-甲酸乙酯，碱性水解、酸化得到7-R-香豆素-3-羧酸，最后生成目标产物有两种途径，途径一：7-R-香豆素-3-羧酸继续与氯化亚砜反应生成7-R-香豆素-3-甲酰氯，再与胆甾醇通过酰化反应得到含胆甾醇的香豆素类衍生物的目标化合物；途径二：7-R-香豆素-3-羧酸直接与胆甾醇通过DCC法发生酯化反应生成含胆甾醇的香豆素类衍生物的目标化合物。

所述R选自H原子、N,N-二乙胺基、甲基、甲氧基。

上述的含胆甾醇的香豆素类衍生物的合成路线如下：

本发明提供上述含胆甾醇的萘酰亚胺类衍生物在抑制癌细胞药物中的应用。所述的癌细胞株为HepG2(人肝癌细胞)、Hela(人宫颈癌细胞)、MCF-7(人乳腺癌细胞)、A549(人肺癌细胞)。

用上述合成的含胆甾醇的萘酰亚胺类衍生物用MTT比色法对HepG2(人肝癌细胞)、Hela(人宫颈癌细胞)、MCF-7(乳腺癌细胞)、A549(肺癌细胞)进行体外抑制肿瘤细胞生长活性的测定，结果表明，该类化合物对肝癌、宫颈癌、乳腺癌、肺癌等癌细胞具有抑制生长的效果。