[发明专利]一种壳聚糖纳米微泡及其制备方法与用途

权利要求书

1.一种壳聚糖纳米微泡的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）制备丙烯酸水溶液，所述丙烯酸水溶液的质量浓度为0.1-1.6%，加入壳聚糖，加入的壳聚糖质量g为丙烯酸水溶液体积mL的0.5-3.5%，溶解后，在保护气体的存在下将溶液加热至70-80℃，加入引发剂过硫酸钾，每50mL丙烯酸水溶液中引发剂的加入量为30-70mg，反应10min-60min，然后将溶液温度降低至50℃-65℃，反应60-120min，反应结束后，过滤并透析除去杂质，处理结束后，向反应液中加入交联剂，将溶液加热至40℃-50℃，反应1h-2h，制得纳米粒混悬液，所述纳米粒具有空心结构；所述交联剂选自戊二醛、三聚磷酸钠中的至少一种，加入交联剂的质量g为反应液体积mL的0.05-2%；

（2）向所述纳米粒混悬液中加入冻干保护剂，直接冷冻干燥制得内部填充有空气并具备超声显影功能的壳聚糖纳米微泡，或者冷冻干燥后取出，置于玻璃小管中，用真空泵抽负压，向纳米微泡中充入全氟化物，制得内部包裹有全氟化物并具备超声显影功能的壳聚糖纳米微泡；所述冻干保护剂选自甘露醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖中的至少一种，加入冻干保护剂的质量g为纳米粒混悬液体积mL的1%-10%。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，将溶液温度降低至50℃-65℃，反应80-100min；

和/或，步骤（1）中，所述丙烯酸水溶液的质量浓度为0.22-0.44%；

和/或，步骤（1）中，加入的壳聚糖质量g为丙烯酸水溶液体积mL的0.5-1%；

和/或，步骤（1）中，所述壳聚糖的分子量为100 kDa-800 kDa，脱乙酰度为60%-100%。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述保护气体选自氮气或其他惰性气体；

和/或，步骤（1）中，在保护气体的存在下将溶液加热至70-75℃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，加入冻干保护剂的质量g为纳米粒混悬液体积mL的1-5%；

和/或，步骤（2）中，冷冻干燥方法为：-80℃预冻4-5h，-45℃冷冻干燥24-48h；

和/或，步骤（2）中，所述全氟化物选自全氟丙烷、全氟乙烷、六氟化硫、全氟正戊烷中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，先向过滤除杂后的反应液中加入抗肿瘤药物，孵化后，再加入交联剂进行后续操作，即可制备得到具有超声显影和载药双重功能的纳米微泡。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述抗肿瘤药物选自多柔比星。

7.一种壳聚糖纳米微泡，其特征在于：根据权利要求1-4任一项所述的方法制备得到，包括空心部（1）以及含有壳聚糖和聚丙烯酸的外壳（2），所述空心部（1）内充有空气或全氟化物。

8.一种壳聚糖纳米微泡，其特征在于，根据权利要求5-6任一项所述的方法制备得到，所述壳聚糖纳米微泡的外壳（2）从内向外依次包括聚丙烯酸层（21）、壳聚糖层（22），所述外壳（2）还含有抗肿瘤药物。