[发明专利]一种3，4，5-三甲氧基苯乙酸的制备方法

说明书

本发明涉及一种3，4，5‑三甲氧基苯乙酸的制备方法，其特征为将预热的3，4，5‑三甲氧基苯甲醛、相转移催化剂和氯仿与预热的碱性溶液混合后通入微通道反应器中反应，将反应液的水相用浓盐酸调PH，降温析晶得3，4，5‑三甲氧基扁桃酸或其盐；然后与碘化钠加入极性非质子溶剂中，预热后与三甲基氯硅烷输入管式反应器中得反应溶液；反应溶液与有机酸混合及将锌粉与极性非质子溶剂混合后通入微通道反应器中反应得反应液；将反应液降温析晶，过滤并洗涤滤饼，合并滤液和洗液，蒸出溶剂，再真空干燥得到成品3，4，5‑三甲氧基苯乙酸。本发明所具有的优点为安全性高、污染小、成本低、收率高及能连续化生产。

技术领域

本发明涉及一种3，4，5-三甲氧基苯乙酸的制备方法，尤其涉及一种利用微通道反应装置和管式反应装置的3，4，5-三甲氧基苯乙酸的制备方法。

背景技术

3，4，5-三甲氧基苯乙酸是合成新型肌松药米库氯铵的重要中间体；市场上对于3，4，5-三甲氧基苯乙酸的需求量也比较大。关于其制备的方法有如下几种：

（1）、氰化法：方法中使用3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原料，经过硼氢化物还原、氯化得到苄氯结构后，再与氰化物反应得到3，4，5-三甲氧基苯乙腈，后者经过碱水解后，得到目标化合物；[J]. European Journal of Medicinal Chemistry , 2010 , 45 (1): 11-18；

（2）、氧化法：方法中使用3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原料，经过wittig 反应，盐酸酸化后使用CrO₃氧化，得到目标化合物；[J]. Org. Lett. , 2006 , 8(18)： 3951-3954；

（3）、氰醇法：方法中使用3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原料，经过氰化钠氰化得到2-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-羟基乙腈后，再经过水解、还原，得到目标化合物；[J]. J AmChem Soc. 1950, 72(7): 1414-1421；

（4）、格式法：方法中使用3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原料，经过硼氢化物还原、氯化得到苄氯结构后，制成格氏试剂与干冰反应，得到目标化合物；[J]. Chin Pham J. 2007,42(11): 807-811；

（5）、卡宾法：方法中使用3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原料，与二氯卡宾反应得到3，4，5-三甲氧基扁桃酸，再还原，得到目标化合物；CN101402555 [P]. 2009-04-08。

上述的方法在实际生产运用中存在着一些不足：

（1）、方法1中使用剧毒的氰化钠或氰化钾，同时生成的中间体氰苄及异氰苄，伴随着恶臭，对操作环境造成严重污染，废水较多、污染严重，生产费用高；

（2）、方法2中需要使用大量的膦试剂及铬试剂，产生大量的废水，对环境污染大，生产费用高；

（3）、方法3中使用剧毒的氰化钠或氰化钾，对操作环境造成严重污染，废水较多、污染严重，生产费用高；

（4）、方法4中需要高真空精馏，且格式反应的无水要求比较严格，同时，此方法的收率很低；

（5）、方法5中制备3，4，5-三甲氧基扁桃酸现有工艺过程中伴随着Cannizzaro歧化反应的发生，收率较低,纯化损失较大。

发明内容

针对以上缺点，本发明的目的在于提供一种安全性高、污染小、成本低、收率高及能连续化生产的3，4，5-三甲氧基苯乙酸的制备方法。

本发明的技术内容为，一种3，4，5-三甲氧基苯乙酸的制备方法，其特征为它包括如下步骤