[发明专利]一种治疗肿瘤的联合用药物

说明书

本发明提供了一种治疗肿瘤的联合用药物，它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的绿原酸与抗CTLA‑4单克隆抗体，以及药学上可接受的载体。本发明绿原酸与抗CTLA‑4单克隆抗体的联合使用可以发挥协同增效的作用，有效降低抗CTLA‑4抗体的毒副作用，缓解单用抗CTLA‑4抗体后产生的机体损伤，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及一种治疗肿瘤的联合用药物。

背景技术

近年来，免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗的新方向，越来越多的免疫药物被 用于临床治疗。其中，对T细胞肿瘤免疫研究日益深入，多个有治疗意义的 T细胞调节通路位点和共刺激分子被发现，并被用于加强对肿瘤的免疫反应。

抗CTLA-4药物能提高肿瘤治疗疗效，目前针对CTLA-4的单抗已经用 于恶性黑色素瘤等实体瘤的临床治疗中，然而单用CTLA-4单抗的作用在长 期使用中存在药效不理想，不良反应多等特点。

绿原酸是一种具有强生物活性的天然物质，目前的临床试验已经证实， 绿原酸是一种安全、无毒、广谱的抗肿瘤药物，可以用于包括肺癌、脑胶质 瘤、肝细胞癌、淋巴细胞肿瘤等多种恶性肿瘤的治疗，同时机理研究显示， 绿原酸主要通过调节机体T细胞介导的细胞免疫过程，发挥抗肿瘤作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗肿瘤的联合用药物，以提高抗CTLA-4 抗体单独用药的疗效，及降低抗CTLA-4抗体的毒副作用。

本发明提供了一种治疗肿瘤的联合用药物，其特征在于：它含有相同或 不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的绿原酸和抗CTLA-4单克隆抗 体，以及药学上可接受的载体。

进一步地，所述抗CTLA-4单克隆抗体包括易普利、Tremelimumab。

进一步地，绿原酸和抗CTLA-4单克隆抗体的重量比为1.5～300：1；或 者，绿原酸和抗CTLA-4单克隆抗体的摩尔比为10：0.03～40：0.01。

进一步地，绿原酸和抗CTLA-4单克隆抗体的重量比为16：1。

进一步地，上述联合用药物在制备治疗肿瘤的用途。

进一步地，所述肿瘤为恶性实体瘤。

进一步地，所述恶性实体瘤为黑色素瘤、肺腺癌。

本发明还提供了绿原酸和抗CTLA-4单克隆抗体在制备治疗肿瘤的联合 用药物中的用途。

本发明还提供了绿原酸在制备降低抗CTLA-4单克隆抗体的毒副作用的 药物中的用途。

进一步地，所述药物是减弱抗CTLA-4单克隆抗体导致体重变轻的副作 用的药物。

本发明绿原酸与抗CTLA-4单克隆抗体的联合使用治疗肿瘤可以发挥协 同增效的作用，缓解单用抗CTLA-4抗体后产生的机体损伤，有效降低抗 CTLA-4抗体的毒副作用，将绿原酸与抗CTLA-4单克隆抗体制成联合用药 物的疗效优良，毒性小，临床应用前景良好。

下面通过具体实施方式对本发明做进一步详细说明，但是并不是对本发 明的限制，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段， 在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、 替换或变更。

附图说明

图1为不同给药组对B16-F10细胞的迁移和侵袭的影响。

图2为A375小鼠模型中，不同给药组小鼠体重监测结果。

图3为A549小鼠模型中，不同给药组小鼠体重监测结果。

图4为A375小鼠模型中，不同给药组小鼠结肠组织MPO活力监测结果。